HPLC-MS-MS法定量測定全血和組織中西羅莫司.pdf

1、本研究的目的是建立西羅莫司的靈敏、專屬、快速的LC-MS/MS分析方法，用于全血和組織中西羅莫司的定量測定以及臨床前藥物動力學研究，為臨床藥代動力學的研究提供參考。
　　本論文第一章概述了課題研究的背景和意義，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，嚴重威脅現(xiàn)代人類的身心健康，帶來沉重的社會公共衛(wèi)生負擔。目前，冠心病的治療主要包括藥物治療、冠狀動脈旁路移植術和經皮冠狀動脈介入治療三種方式。其中，經皮冠狀動脈介入治療技術于上世紀七十年代

2、應用于臨床，經過幾十年的發(fā)展，現(xiàn)已成為冠心病治療中最重要的手段之一。然而，介入治療術后支架內再狹窄一直是影響其遠期治療效果的主要因素，而隨著自2002年包括西羅莫司洗脫支架在內的藥物洗脫支架問世以來，冠狀動脈支架內再狹窄的發(fā)生率顯著降低，從而極大地改善了介入治療術的遠期療效，在治療冠心病領域有著良好的效果和應用前景。此外，科學家們也仍在不斷研究新的制劑和給藥方式來提高西羅莫司的生物利用度和治療效果。隨著研究的深入，為了盡可能的保證治療效

3、果和減少不良反應的發(fā)生，對于兩羅莫司在體內的藥動力學性質的研究就顯的十分重要。而要評價藥動學性質，就需要建立更加高效、靈敏、快速且專屬性強的生物樣品分析方法。
　　本論文第二章對液相色譜串聯(lián)質譜技術定量分析全血和組織中西羅莫司的方法進行了研究。實驗中優(yōu)化了液相色譜分離、質譜分析、樣品預處理方法等實驗條件，建立了一系列簡單易行、靈敏度較高且具有良好的特異性和重現(xiàn)性、能同時適用于定量分析西羅莫司在多種生物基質中的大量生物樣本的LC-M

4、S/MS分析方法。該方法測定西羅莫司在全血中濃度的定量范圍為50-10000 pg/ml，在組織勻漿液中的的定量范圍為50-25000 pg/ml。測定西羅莫司在豬全血，冠脈，心肌，肝臟，腎臟，肺和脾勻漿液中的日內、日間精密度(RSD)分別小于12.2％，11.9％，5.7％，6.1％，4.5％，5.1％，7.9％。測定準確度(RE)分別在-11.0％～4.7％，-7.2％～0.6％,0.9％～6.4％,-8.9％～0.0％,-4.7％

5、～1O.0％,-2.6％～10.0％,-3.6％～5.8％范圍內;測定西羅莫司在大鼠全血中的日內、日間精密度(RSD)小于12.1％，測定準確度(RE)在-1.6％～13.6％范圍內;測定西羅莫司在人全血中的日內、日間精密度(RSD)小于6.6％，測定準確度(RE)在-0.8％～14.3％范圍內。
　　本研究所建立的LC-MS/MS分析方法靈敏、專屬、快速，可用于定量測定西羅莫司在全血和組織中濃度和臨床前藥物動力學研究，為臨床藥物