柱前衍生化-HPLC分析方法在卡托普利等藥物中的研究及應(yīng)用.pdf

1、樣品前處理是目前藥物分析的重要環(huán)節(jié)，也是難點(diǎn)所在。高效液相色譜法(RP-HPLC)具有試劑價(jià)廉、方法簡(jiǎn)單和適應(yīng)范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，成為藥物分析方法中最重要的方法。廣泛采用的UV檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器，只能對(duì)某些含有生色團(tuán)的化合物進(jìn)行測(cè)定。為了擴(kuò)大RP-HPLC的應(yīng)用范圍，提高檢測(cè)靈敏度和改善分離效果，采用化學(xué)衍生化是一個(gè)行之有效的途徑。化學(xué)衍生化方法中柱前衍生化應(yīng)用最為廣泛，成為現(xiàn)代生物樣品前處理的重要方法。 本文主要對(duì)柱前衍生化反相高效

2、液相色譜技術(shù)在卡托普利等不含生色團(tuán)的藥物中的研究和應(yīng)用，并進(jìn)行了以下幾方面的工作： 1．復(fù)方卡托普利片中卡托普利和氫氯噻嗪分析方法的研究及應(yīng)用。 HPLC法直接測(cè)定制劑中卡托普利的含量及有關(guān)物質(zhì)，和文獻(xiàn)報(bào)道的方法相比，更適用。 國(guó)內(nèi)外有很多關(guān)于單獨(dú)測(cè)定卡托普利和氫氯噻嗪的報(bào)道，但是未見同時(shí)測(cè)定卡托普利和氫氯噻嗪兩種藥物體內(nèi)方法的報(bào)道。本文首次以對(duì)溴苯乙?；?p-BPB)為衍生化試劑，建立了人血漿中同時(shí)測(cè)定卡托普

3、利和氫氯噻嗪的分析方法，經(jīng)驗(yàn)證，本方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，適用于血漿中卡托普利和氫氯噻嗪的測(cè)定；并研究了卡托普利和氫氯噻嗪藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。 2．硫普羅寧體內(nèi)分析方法的研究及應(yīng)用。 國(guó)內(nèi)外關(guān)于硫普羅寧測(cè)定方法的報(bào)道，有流動(dòng)注射．化學(xué)發(fā)光或熒光法、氣．質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)、液．質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)。在這些方法中，化學(xué)發(fā)光法和流動(dòng)注射測(cè)定法因需要特殊的檢測(cè)器，在實(shí)驗(yàn)室不是很常用。GC-MS和LC-MS雖然靈

4、敏度好，但需要昂貴的儀器從而限制了其廣泛的應(yīng)用。作為應(yīng)用最廣泛的HPLC法僅國(guó)內(nèi)有一篇文獻(xiàn)報(bào)道，以2，4．二硝基氟苯作為衍生化試劑，最低檢測(cè)濃度為200ng/mL。 硫普羅寧結(jié)構(gòu)中無共軛雙鍵，在紫外區(qū)僅有末端吸收，對(duì)于體內(nèi)樣品，由于在低波長(zhǎng)處測(cè)定時(shí)干擾很多，主峰與雜質(zhì)很難分開，且靈敏度達(dá)不到體內(nèi)的要求，所以不能直接用HPLC紫外檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)定。我們參考文獻(xiàn)關(guān)于巰基化合物測(cè)定方法的報(bào)道，首次采用p-BPB(對(duì)溴苯乙?；?，2，4

5、’．Dibromacetophenon，化學(xué)式：4-(Br)C8H4COCH2Br)對(duì)硫普羅寧進(jìn)行衍生化后，再用HPLC分離，紫外檢測(cè)，對(duì)體內(nèi)硫普羅寧進(jìn)行測(cè)定。經(jīng)驗(yàn)證，本方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，適用于血漿中硫普羅寧的測(cè)定。并進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)，比較研制品與上市產(chǎn)品的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，觀察其是否具有顯著性差異。 3．丙醇系列異構(gòu)體體外分析方法的研究及應(yīng)用。 丙醇系列包括正丙醇，異丙醇，甘油，1．3-丙二醇，1．2-丙二醇。

6、 以前報(bào)道的分析方法都是單獨(dú)的測(cè)定具體樣品丙醇系列中某一醇的方法，作為一個(gè)分析工作者，建立一種準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、靈敏的能同時(shí)測(cè)定這些物質(zhì)的方法，在這些物質(zhì)的應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行質(zhì)量控制和分析有著重要的意義。而高效液相色譜法，作為一種準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、通用的分析方法在樣品未經(jīng)處理的情況下無法對(duì)這些無發(fā)色團(tuán)的物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。 在本節(jié)論文中，我們建立了一種同時(shí)測(cè)定丙醇系列物質(zhì)的柱前衍生化-HPLC法。我們首次引進(jìn)一種新的羥基衍生化試劑對(duì)甲苯磺酰異氰