II型谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶在帕金森病人中的基因多態(tài)性及在百草枯干預(yù)小鼠中的表達(dá).pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文II型谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶在帕金森病人中的基因多態(tài)性及在百草枯干預(yù)小鼠中的表達(dá)姓名：鄔劍軍申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：蔣雨平2001.11.1的研究未見報道。P Q 是否會抑制G S T P l 表達(dá)、損害腦組織的解毒機(jī)制，進(jìn)而使多巴胺能神經(jīng)元凋亡，亦是未知。鑒于上述這些情況，研究P Q 對G S T P l 的影響，對探討P Q 的致病機(jī)制，進(jìn)而研究預(yù)防或治療P D 的策略均具有很大意義。因此曠本研究著重于

2、詳細(xì)了解G S T P I 在腦內(nèi)各部位的分布情況，并觀察小鼠經(jīng)腹腔注射不同劑量P Q 后不同時間段的不同組織G S T P l m R N A 表達(dá)的變化情況。( 我們采用原位雜交方法觀察了正常及P Q 處理4 8 h 的小鼠腦內(nèi)G S T P 、1 m R N A 的分布，發(fā)現(xiàn)G S T P l m R N A 在正常小鼠腦內(nèi)廣泛表達(dá)，其中黑質(zhì)致密部表達(dá)最強(qiáng)。腹腔注射d , N 量P Q ( 2 0 m g ／k g ) 4 8 h

3、 后，小鼠腦內(nèi)G S T P l m R N A 的表達(dá)與正常小鼠相似：但大劑量P Q( 5 0 m g ／k g ) 導(dǎo)致腦內(nèi)各部位G S T P l m R N A 表達(dá)明顯降低，黑質(zhì)．紋狀體區(qū)域尤其顯著。R T 。P C R 結(jié)果顯示，腹腔注射P Q ( 2 0 m g ／k g ) 3 h 后，小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)域G S T P l m R N A 表達(dá)與對照組相比明顯降低( P = 0 ．0 2 6 ) ；1 8 h 后黑質(zhì)和紋狀

4、體G S T P l m R N A 表達(dá)與對照組相比顯著下降( P 值分別為0 ．0 0 3 矛H o ．0 4 4 ) ，而P Q 對皮質(zhì)和肝臟G S T P l m R N A 的表達(dá)無顯著影響。大劑量腹腔注射P Q ( 5 0 m g ／k g ) ，3 h 后中腦黑質(zhì)區(qū)域和紋狀體區(qū)域G S T P l m R N A 表達(dá)與對照組相比顯著減少( P 值分別為0 ．0 2 4 年n 0 ．0 3 4 ) ；1 8 h 后黑質(zhì)和皮

5、質(zhì)G S T P l m R N A 的表達(dá)與對照組相比有顯著降低( P 值分別為O ．o o s 矛n o ．0 3 7 ) ；4 8 h 后僅有皮質(zhì)G S T P l m R N A 的表達(dá)明顯減少( P = 0 ．0 2 1 ) 。因此，原位雜交與R T ．P C R 方法均證實P Q 可抑制腦組織G S T P l m R N A 的表達(dá)，尤其是小劑量P Q 具有選擇性抑制黑質(zhì)．紋狀體區(qū)域G S T P l m R N A 表達(dá)