百草枯致帕金森病的作用及其可能機制的實驗研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文百草枯致帕金森病的作用及其可能機制的實驗研究姓名：丁正同申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：蔣雨平2001.5.1博士研究生畢業(yè)論文中文摘要周時，黑質(zhì)部DA神經(jīng)元凋亡數(shù)量開始增加，暴露1個月時凋亡的DA神經(jīng)元最多，暴露2個月時凋亡的DA神經(jīng)元數(shù)量有所減少但仍高于對照組。這表明百草枯可在體內(nèi)誘導(dǎo)小鼠黑質(zhì)部DA神經(jīng)元產(chǎn)生凋亡，因而可能是導(dǎo)致PD的神經(jīng)毒物之一。細胞凋亡是一個系統(tǒng)性的、受細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)調(diào)控的主動死

2、亡過程。細胞凋亡的發(fā)生必需有半胱氨酸蛋白酶家族(caSpases)的參與。Caspases通常以無活性的前體存在與細胞中，可為多種因素所激活。研究發(fā)現(xiàn)在caspase家族中caspase3與神經(jīng)元的凋亡相關(guān)。本研究中，我們采用RTPCR檢測了在小鼠暴露于百草枯不同時間時黑質(zhì)邵DA神經(jīng)元中caspase3mRNA表達的變化，并測定了相應(yīng)時段caspase3酶的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)caspase3mRNA的表達量在暴露于百草枯2周時開始增加，1個

3、月時最高，2個月時輕度下降，但仍高于對照組。與caspase3mRNA表達的變化相一致，相應(yīng)時段的caspase3的活性也增高，分別為對照組的257倍、485倍、295倍。黑質(zhì)部DA神經(jīng)元的凋亡數(shù)量與caspase一3mRNA的表達量及caspase3酶的活性呈顯著的正相關(guān)，提示caspase3的激活參與了百草枯誘導(dǎo)的DA神經(jīng)元的凋亡。、廠／結(jié)論1新生或成年C57bl／6小鼠經(jīng)口服途徑暴露于百草枯后，百草枯可被機體吸收并透過血腦屏障，導(dǎo)