Omi-Htra2基因多態(tài)性與帕金森病的相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]分析粵西地區(qū)漢族人群Omi/Htra2基因啟動子-958C/G、內(nèi)含子5-59A/G、編碼區(qū)1195G/A單核苷酸多態(tài)性(SNPs)頻率分布特點，并探討其與帕金森病(PD)發(fā)病的關(guān)系。
　　 [方法]采用病例-對照研究，選擇粵西地區(qū)漢族人群中56例PD病人(病例組)和109例健康體檢者(對照組)為對象，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性分析方法(PCR-RFLP)檢測Omi/Htra2基因SNP-958C/G、5

2、-59A/G和1195G/A，并分析其基因型及等位基因頻率在正常人群及PD患者中的分布特點。
　　 [結(jié)果]
　　 1.Omi/Htra2基因SNP-958C/G在病例組中G等位基因頻率為25.0％，對照組為15.6％，差異有顯著性意義(P=0.038)；病例組CC基因型為53.6％，對照組為69.7％，差異亦有顯著性意義(P=0.040)。
　　 2.Omi/Htra2基因SNP5-59A/G在病例組中A等位基

3、因頻率(46.4％)高于對照組(36.7％)，差異顯示有相關(guān)傾向(P=0.073)；AA基因型頻率21.4％亦高于對照組的11.0％，差異顯示亦有相關(guān)傾向(P=0.072)。經(jīng)性別分層分析發(fā)現(xiàn)，僅在男性中有顯著性差異，病例組A等位基因頻率為48.6％，對照組為34.6％，其差異有相關(guān)傾向(P=0.051)；AA基因型頻率(25.7％)高于對照組(10.3％)，差異有顯著性意義(P=0.041)。
　　 3.在病例組中發(fā)現(xiàn)有1個O

4、mi/Htra2基因1195G/A雜合子，而在對照組中沒有發(fā)現(xiàn)。
　　 4.經(jīng)Logistic回歸分析后，Omi/Htra2-958C/G多態(tài)性的CC基因型與PD的發(fā)病呈獨立相關(guān)性(P=0.031)；5-59A/G多態(tài)性的從基因型與PD的發(fā)病呈獨立相關(guān)趨勢(P=0.053)；在男性中，0mi/Htra25-59A/G多態(tài)性的從基因型亦與PD的發(fā)病呈獨立相關(guān)性(P=0.046)。
　　 5.對Omi/Htra2-958C/

5、G和5-59A/G位點進行連鎖不平衡性(linkage disequilibrium，LD)和單倍體型分析，D'=0.066，r2=0.001。單倍體型GA在病例組中的頻率明顯高于對照組，差異有顯著性意義(P=8.60e-005)。
　　 [結(jié)論]
　　 1.Omi/Htra2基因啟動子SNP-958C/G的G等位基因是PD的危險因素；CC基因型對PD有保護作用。
　　 2.Omi/Htra2基因內(nèi)含子SNP5-