候選基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究.pdf

1、本文研究了候選基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性。 2型糖尿病是一種極具異質(zhì)性的內(nèi)分泌代謝性疾病，主要是由于胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能受損引起。同時(shí)2型糖尿病又是一種多基因病，具有明顯的遺傳易感性，環(huán)境因素在2型糖尿病的發(fā)病中亦起到了重要的作用?，F(xiàn)階段2型糖尿病的致病基因研究主要采用候選基因和定位克隆的方法。 2型糖尿病的主要的病理生理改變是胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗，因此胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的有關(guān)基因以及與胰島素

2、分泌相關(guān)的基因是2型糖尿病的重要的候選基因。除此以外，與能量、糖脂代謝有關(guān)的代謝通路的關(guān)鍵基因也是2型糖尿病的重要的候選基因。挑選以下4個(gè)基因的8各SNP位點(diǎn)作為研究對(duì)象:磺脲類受體(ABCC8)的一個(gè)SNP位點(diǎn)rs2237988,磺脲類受體(ABCC9)的兩個(gè)SNP位點(diǎn)rs1283802和rs2112080,HHEX的兩個(gè)SNP位點(diǎn)rs7923837和rs1111875,雞卵白蛋白上游啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄因子的三個(gè)SNP位點(diǎn)rs3743462、

3、rs3809557和rs2001191。 本課題組對(duì)447例2型糖尿病患者和440例正常對(duì)照組的上述8個(gè)已知單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)在中國(guó)人群中進(jìn)行分型,并應(yīng)用病例-對(duì)照研究對(duì)2型糖尿病相關(guān)基因進(jìn)行篩選和進(jìn)一步的定位。旨在了解中國(guó)人群中,這些候選基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)與2型糖尿病易感性的關(guān)系。 方法：采用等位基因?qū)Ｒ恍詫?shí)時(shí)PCR(real-time allele-specific PCR)的方法對(duì)447例2

4、型糖尿病患者和440例正常對(duì)照組的4個(gè)候選基因的8個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)進(jìn)行分型,并應(yīng)用病例-對(duì)照研究對(duì)上述候選基因與中國(guó)人群2型糖尿病的相關(guān)性進(jìn)行初步的分析。 結(jié)果： (1)ABCC8基因16號(hào)內(nèi)含子區(qū)存在SNP位點(diǎn)rs2237988：I16/5618G＞A，產(chǎn)生三種基因型即AA型,AG型和GG型,2型糖尿病組中的分布為A/A：67,A/G 196,G/G 184；正常對(duì)照組的分布為A/A：28,A/G 164

5、,G/G 248,兩組間基因型頻率存在差異,差異具有顯著性(P=0.034) 。 (2)COUP-TFⅡ位于啟動(dòng)子區(qū)的SNP位點(diǎn)rs3743462的三種基因型在 2型糖尿病組中的分布為C/C: 114,C/T: 231,T/T :102, 正常對(duì)照組的分布為C/C: 144,C/T: 2225,T/T :71,兩組間基因型頻率差異具有顯著性(P=0.011)。 (3) 其余所做的SNP均未發(fā)現(xiàn)與2型糖尿病有明顯相關(guān)性(P