Omi-HtrA2和XIAP在胃癌中的表達(dá)意義及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：細(xì)胞凋亡的失衡和腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，凋亡失衡在不同的腫瘤細(xì)胞中有著不同的表現(xiàn)。Omi/HtrA2是線粒體膜間隙釋放的促凋亡因子，可通過(guò)破壞caspase與X染色體連鎖凋亡蛋白（XIAP）之間的相互作用和憑借自身的絲氨酸蛋白酶生物活性兩種途徑來(lái)發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。XIAP是人類內(nèi)源性抗凋亡蛋白家族IAPs的成員之一。XIAP既可以通過(guò)其3個(gè)BIR結(jié)構(gòu)域抑制caspase的活性，也可以通過(guò)其RING結(jié)構(gòu)域（鋅指結(jié)構(gòu)域）催化ca

2、spase泛素化降解，從而阻止多種因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)檢測(cè)線粒體促凋亡因子Omi/HtrA2（線粒體絲氨酸蛋白酶）和XIAP（X染色體連鎖凋亡蛋白）在正常胃黏膜組織和胃癌(gastric carcinoma,GC)組織中的表達(dá)情況，并探討其與胃癌臨床病理學(xué)特征（如分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等）的關(guān)系以及兩者的相關(guān)性。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)的研究標(biāo)本均來(lái)自河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院病理科，收集2013年10月-2016年3月

3、臨床資料完整、經(jīng)手術(shù)治療、病理證實(shí)、石蠟標(biāo)本保存完好的胃癌病例60例，同時(shí)收集正常胃黏膜組織40例為對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)Omi/HtrA2和XIAP在兩組標(biāo)本中的表達(dá)情況，所得數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果：
　　1.Omi/HtrA2蛋白的表達(dá)及其與胃癌臨床病理特征的相關(guān)分析
　　Omi/HtrA2蛋白在60例胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率（80.0％，48/60）顯著高于正常胃黏膜組織

4、中的陽(yáng)性表達(dá)率（7.5%，3/40），二者相比有顯著性差異（P＜0.05）。Omi/HtrA2蛋白在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小及浸潤(rùn)深度無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；在胃高分化腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率（95%，19/20）明顯高于胃中、低分化腺癌（72.5%，29/40），在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率（96.3%，26/27）明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（66.7%，22/33），在TNM（Ⅰ+Ⅱ）期組的陽(yáng)性表達(dá)率(92.9%,26/2

5、8）明顯高于TNM（Ⅲ+Ⅳ）期組的陽(yáng)性表達(dá)率(68.7%,22/32），統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，在以上各組中Omi/HtrA2蛋白的表達(dá)有顯著性差異（P＜0.05）；
　　2.XIAP蛋白的表達(dá)及其與胃癌臨床病理特征的相關(guān)分析
　　XIAP蛋白在60例胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率（75.0%，45/60）顯著高于正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率（10%，4/40），二者相比，差異有顯著性（P＜0.05）。XIAP蛋白在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)與患者性別、

6、年齡、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度及臨床分期無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。XIAP蛋白在胃中、低分化腺癌組的陽(yáng)性表達(dá)率（87.5%，35/40）顯著高于高分化腺癌組（50%，10/20），在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率（90.1%，30/33）明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（55.6%，15/27），統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，XIAP蛋白在以上各組中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；
　　3.Omi/HtrA2與XIAP蛋白在胃癌組織中的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析<

7、br>　　在Omi/HtrA2陽(yáng)性的胃癌組織中，XIAP的陽(yáng)性率為75%（36/48）,在Omi/HtrA2陰性的胃癌組織中，XIAP的陽(yáng)性率為75%（9/12）；在XIAP陽(yáng)性的胃癌組織中，Omi/HtrA2的陽(yáng)性率為80%（36/45）；在XIAP陰性的胃癌組織中，Omi/HtrA2的陽(yáng)性率為80%（12/15）。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明：Omi/HtrA2與XIAP蛋白在胃癌組織中的表達(dá)有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r=-0.314（P<0.05），兩

8、者呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.Omi/HtrA2蛋白在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于正常胃黏膜組織，提示Omi/HtrA2蛋白可能與胃癌的發(fā)生有關(guān)。Omi/HtrA2蛋白的表達(dá)與胃癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，在一定程度上有助于臨床對(duì)胃癌預(yù)后的判斷。
　　2.XIAP在胃癌組織中高表達(dá)，且與胃癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與患者的年齡、性別、臨床分期無(wú)關(guān)。XIAP蛋白可能與胃癌的發(fā)生有關(guān)，XIAP的高表達(dá)提