SLC6A4基因5-HTTLPR和rs25531多態(tài)性與中國漢族帕金森病相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　 帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種多發(fā)于中老年的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要病理特征為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy body，LB)小體。近來生化、動物、尸檢、功能影像等多方面研究證實PD患者神經(jīng)元丟失和LB形成不僅累及多巴胺神經(jīng)元，也累及其他神經(jīng)元，包括5羥色胺（5-hydroxytrypamine，5-HT）神經(jīng)元，且PD尸檢發(fā)現(xiàn)，PD患者大腦

2、皮層和基底神經(jīng)節(jié)5-HT神經(jīng)元丟失高達(dá)50％以上，5-HT與帕金森病相關(guān)受到關(guān)注。在中樞神經(jīng)內(nèi)，5-HTT將釋放入突出間隙的5-HT重攝入突觸前膜，在數(shù)量、時間上對5-HT的神經(jīng)傳遞進(jìn)行精細(xì)的調(diào)控，其與帕金森病相關(guān)性也同樣受到關(guān)注。人類的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因SLC6A4編碼5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（5-hydroxytrypamine transporter，5-HTT），該基因啟動子區(qū)包括一個43bp插入/缺失多態(tài)位點，又稱5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因

3、連鎖多態(tài)區(qū)(5-HTT gene-linkedpolymorphic region，5-HTTLPR)，它能產(chǎn)生長等位基因L和短等位基因S，啟動子區(qū)還包括一個單核苷酸多態(tài)性位點rs25531。不同基因型可能影響5-HTT基因的轉(zhuǎn)錄效率及其mRNA的穩(wěn)定性，從而影響5-HTT的數(shù)量、親和力以及5-HT重吸收。近來有文獻(xiàn)報道5-HTTLPR及rs25531多態(tài)性及其構(gòu)建的單倍型與帕金森病相關(guān)性，但在中國，甚至亞洲尚無相關(guān)研究。
　　

4、 目的：
　　 本研究擬對中國大陸PD人群5-HTTLPR及rs25531多肽位點進(jìn)行基因檢測，旨在了解5-HTTLPR及rs25531多態(tài)性與中國漢族人群帕金森病相關(guān)性，并進(jìn)一步對兩個多肽位點進(jìn)行單倍型分析，了解其與中國漢族人群帕金森病相關(guān)性。
　　 方法：
　　 1、研究對象:病例組為溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的門診或住院的PD患者，共295例（男149例，女146例），并排除有PD家族史的患者。所有患者均經(jīng)過2

5、位副主任以上醫(yī)師根據(jù)英國帕金森病協(xié)會腦庫診斷標(biāo)準(zhǔn)診為原發(fā)性PD。對照組為溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院門診健康體檢者，共305名（男153例，女152例）。
　　 2、利用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)結(jié)合DNA測序技術(shù)對所有研究對象進(jìn)行SLC6A4基因5-HTTLPR及rs25531多態(tài)性分析。
　　 3、應(yīng)用在線SHEsis軟件(http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php)進(jìn)行兩個多態(tài)位點的單

6、倍型分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、5HTTLPR多態(tài)位點在中國漢族帕金森病人及健康對照中基因型頻率及等位基因頻率均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，按年齡及性別分層后亦未發(fā)現(xiàn)兩者相關(guān)。
　　 2、rs25531多肽位點在帕金森病人及健康對照中基因型頻率沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但等位基因有統(tǒng)計學(xué)意義，按性別分層后發(fā)現(xiàn)，男性亞組AG基因型個體的帕金森病發(fā)病風(fēng)險降低（OR=0.487;95％CI，0.276-0.866;P=0.019），按年

7、齡分層后發(fā)現(xiàn)，LOPD亞組AG基因型個體的帕金森病發(fā)病風(fēng)險降低(OR=0.499;95％CI,0.313-0.798;P=0.005)。
　　 3、對SLC6A4基因5HTTLPR及rs25531兩個多肽位點進(jìn)行單倍型分析，G-S型單倍型頻率在病例組和對照組中有顯著差異(0R=0.400;95％CI，0.252～0.636;P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1、未發(fā)現(xiàn)5HTTLPR多態(tài)性與中國大陸地區(qū)帕金森病