基因多態(tài)性與中國(guó)閩南地區(qū)散發(fā)性帕金森病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　帕金森?。≒arkinson’Disease,PD）是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的神經(jīng)退行性疾病，臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩和姿勢(shì)反射障礙為主要特征，它的病因迄今尚未完全明確,近年來(lái)的研究證明遺傳因素及環(huán)境因素在帕金森病的發(fā)病中普遍發(fā)揮著十分重要的作用,而SNCA基因、LRRK2基因是目前研究發(fā)現(xiàn)與帕金森病發(fā)病最密切相關(guān)的遺傳易感基因,目前新發(fā)現(xiàn)一個(gè)ITGA8基因與帕金森病相關(guān)，因此對(duì)SNCA基因、LRRK2基

2、因、ITGA8基因的突變規(guī)律的研究對(duì)于揭示PD的遺傳學(xué)機(jī)制以及指導(dǎo)臨床診斷與治療具有重大意義。
　　目的：
　　了解 SNCA基因位點(diǎn) rs2301134、rs2301135、rs356221，LRRK2基因位點(diǎn)rs1491942及ITGA8基因rs7077361與中國(guó)閩南地區(qū)散發(fā)性帕金森病的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.收集與2011年8月～2013年12月就診于廈門(mén)市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院確診的、臨床資料

3、完整的、明確無(wú)血緣關(guān)系的PD患者168例，健康對(duì)照者177例;
　　2.抽取外周靜脈血，提取血液基因組DNA，設(shè)計(jì)擴(kuò)增引物及探針，預(yù)擴(kuò)增PCR反應(yīng)及擴(kuò)增產(chǎn)物純化，然后進(jìn)行SNaPshot反應(yīng)，之后行3730測(cè)序儀掃板分析;
　　3.根據(jù)掃板結(jié)果，統(tǒng)計(jì)分析基因多態(tài)性位點(diǎn)rs2301134、rs2301135、rs356221、rs1491942、rs7077361在PD組及健康體檢者組中的發(fā)生頻率及意義。
　　結(jié)果：

4、r>　　1．在PD與對(duì)照組中SNCA基因：rs2301135中基因型及等位基因中差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003，OR=0.272，95％CI=0.108~0.687），其中C等位基因是危險(xiǎn)因素；rs2301134基因型頻率中在統(tǒng)計(jì)學(xué)中有顯著性差別(P=0.032)，而等位基因無(wú)顯著差別(P=0.317)；rs356221中基因型及等位基因頻率中差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.139)；
　　2．在PD與對(duì)照組中LRRK2基因rs149

5、1942基因型頻率與等位基因頻率中差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007，OR=0.62，95%CI=0.437～0.880），(CC+CG)與CC相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003,OR=1.945,95%CI=1.246～3.307)，其中C等位基因是危險(xiǎn)因素；在各亞組中，LOPD、女性組與對(duì)照組相比，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P為0.006，0.001）；
　　3．在PD與對(duì)照組中ITGA8基因rs7077361基因型頻率與等位基因頻