Nurr1基因多態(tài)性與帕金森病的關(guān)聯(lián)研究及早發(fā)性和家族性帕金森病患者PINK1基因的突變篩查.pdf

1、目的：了解Nurr1基因多態(tài)性與四川地區(qū)散發(fā)性帕金森病之間的相關(guān)性；了解四川地區(qū)2個早發(fā)性帕金森病家系PINK1基因的缺失和突變情況；了解四川地區(qū)散發(fā)早發(fā)性帕金森病患者PINK1基因的缺失突變和點(diǎn)突變的情況。 材料與方法： 1.采用病例一對照研究，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、等位基因特異性PCR(AS-PCR)、限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)對四川地區(qū)漢族人群PINK1基因啟動子區(qū)的c，-2922(C)2-3及內(nèi)含子6

2、的IVS6+18insG多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。 2.采用聚合酶鏈反應(yīng)、變性高效液相色譜(DHPLC)及DNA測序等技術(shù)，對四川地區(qū)漢族人群中早發(fā)性家族性帕金森病及散發(fā)早發(fā)性帕金森病患者PINK1基因進(jìn)行突變篩查。 結(jié)果： 1.我們對241名PD患者和236名年齡，性別，種族匹配的對照人群進(jìn)行了啟動子區(qū)的c.-2922(C)2-3及內(nèi)含子6的IVS6+18insG多態(tài)位點(diǎn)的檢測。c.-2922(C)2-3位點(diǎn)PD組

3、與對照組相比3種基因型頻率差異無顯著性(p=0.766)。IVS6+18insG位點(diǎn)PD組3種基因型頻率與對照組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著性(X<'2>=3.733，p=0.155)。將PD組IVS6+18insG多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)一步按發(fā)病年齡分層后發(fā)現(xiàn)，50歲以前發(fā)病的PD患者基因型頻率與對照組之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X<'2>=6.545，p=0.038)。發(fā)病年齡<50歲的PD組患者3c/2c基因型頻率顯著高于對照組(54.12％vs38.14％

4、)，并且與其他兩組基因型合并相比差異有顯著性(X<'2>=6.537，p=0.011；0R=1.913，95％CI 1.159-3.158)。 2.對常染色體隱性遺傳早發(fā)性帕金森病2個家系共22人(包括5名患者)及66例散發(fā)早發(fā)性PD患者進(jìn)行PINK1基因8個外顯子的突變篩查，未發(fā)現(xiàn)大片段純合缺失，點(diǎn)突變和小的缺失/插入突變。 結(jié)論： 1.Nurrl基因c.-2922(C)2-3位點(diǎn)多態(tài)性不是四川地區(qū)漢族人群PD