脂聯(lián)素基因多態(tài)性在中國2型糖尿病病人中的分布及其對羅格列酮療效的影響.pdf

1、目的：查明脂聯(lián)素基因SNP-11377(C/G)和SNP45(T/G)在中國漢族2型糖尿病(T2D)患者和健康對照者中的分布頻率，并了解中國漢族2型糖尿病人群中脂聯(lián)素基因多態(tài)性對羅格列酮降糖療效的影響，為臨床實施2型糖尿病個體化藥物治療提供實驗依據(jù)。 方法：應(yīng)用PCR-RFLP方法對受試者進行脂聯(lián)素基因常見突變位點SNP-11377(C/G)和SNP45(T/G)基因分型，單倍型頻率采用Phase軟件計算。從已經(jīng)完成基因分型的2

2、型糖尿病患者中，選取42個不同基因型的患者每天早飯時口服羅格列酮4mg，連續(xù)服藥12周。應(yīng)用單因素方差分析、卡方檢驗、配對t檢驗及非參數(shù)檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：對255例T2D患者及其120例健康對照者進行了基因分型，發(fā)現(xiàn)其等位基因的發(fā)生頻率符合Hardy-Weinberg平衡。2型糖尿病病人脂聯(lián)素基因-11377(C/G)和45(T/G)發(fā)生頻率分別為28.8％和28.0％，與健康人群頻率相比，SNP-11377等位基因頻

3、率與基因型頻率均存在顯著性差異，并且隨著G等位基因的增加，患者的脂聯(lián)素水平(P<0.001)明顯降低，F(xiàn)INS(P<0.05)和HOMA-IR水平(P<0.05)明顯增高。T2D病人SNP45(T/G)等位基因頻率與基因型頻率與健康人相比無顯著性差異，在糖尿病人群中還發(fā)現(xiàn)SNP45 T/T基因型的腰臀比明顯高于突變組(P<0.05)。近一步分析發(fā)現(xiàn)-11377(C/G)和45(T/G)存在連鎖不平衡，在T2D病人中其攜帶二倍體CGTT的

4、患者的FPG、PPG、FINS、HOMA-IR及LDL-c明顯高于其他二倍體的患者(P<0.05)。最后我們分析了脂聯(lián)素基因多態(tài)性對羅格列酮療效的影響，發(fā)現(xiàn)對于SNP-11377(C/G)，與突變型相比，攜帶CC型患者的FPG(P<0.001)、PPG(P<0.05)和HOMA-IR(P<0.05)明顯降低，而脂聯(lián)素水平也是顯著升高(P<0.05)。對于SNP45(17G)，與TT基因型相比，攜帶G等位基因患者用藥后脂聯(lián)素水平顯著升高(

5、P<0.05)。對于SNP-1377及SNP45組成的二倍體中，與11/12(CGTT)相比，攜帶其他二倍體者用藥后FPG(P<0.01)、PPG(P<0.05)和HOMA-IR(P<0.05)顯著降低，而脂聯(lián)素水平(P<0.01)也是顯著升高。 結(jié)論：研究結(jié)果揭示脂聯(lián)素-11377(C/G)突變和攜帶CGTT二倍體的患者與胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關(guān)，可能增加個體患2型糖尿病的危險性；SNP45 T/G變異與肥胖度相關(guān)。研究