bFGF在百草枯誘導大鼠肺纖維化組織中的表達.pdf

1、目的：百草枯（paraqual，PQ）是一種在世界各個地方高頻率使用的有機雜環(huán)類接觸性除草劑。我國是人口和農(nóng)業(yè)大國，農(nóng)村廣泛可見PQ的銷售，目前其中毒報道已引起社會普遍關注。PQ可經(jīng)皮膚接觸、口服等多種途徑對機體肺、心、肝、腎等多種組織器官造成損害，最終引起呼吸衰竭或多器官功能障礙引起死亡，臨床病死率可高達40％-50%。其中肺組織的損傷最為嚴重，初期表現(xiàn)為巨噬細胞浸潤等肺泡炎改變，結局出現(xiàn)膠原和細胞外基質(zhì)沉積形成肺纖維化。堿性成纖維細

2、胞生長因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）是一種在機體各個組織器官都有廣泛分布的血管生成因子，可對損傷部位的自我修復起促進作用，能夠增加成纖維細胞蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄與表達進而促進細胞外基質(zhì)沉積。本研究通過建立PQ致大鼠肺纖維化動物模型，觀察在PQ致大鼠肺纖維化過程中肺組織病理學變化和bFGF的表達情況，進一步探討bFGF在PQ誘導大鼠肺纖維化組織中的作用。
　　方法：選用健康清潔雄性SD大鼠80

3、只，體質(zhì)量（220±20）g，分為實驗組和對照組。對實驗組大鼠腹腔注射10mg·kg-1百草枯溶液，對照組大鼠注射等滲鹽水。實驗組大鼠分為1d、3d、5d、7d、10d、14d、21d、28d組，每組5只，按觀察時間分批處死；對照組大鼠隨機分為8組，每組5只，按實驗組大鼠處死時間點分批處死。觀察每組大鼠肺形態(tài)學變化，肺組織蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色，免疫組化SP法檢測bFGF在大鼠肺組織中的表達。
　　結果：染毒后大鼠

4、出現(xiàn)異常行為變化；肺組織3d出現(xiàn)中性粒細胞浸潤，5d時膠原纖維增生，14d時肺泡周圍不規(guī)則的膠原纖維明顯增多，28d時肺明顯纖維化，膠原纖維廣泛分布。bFGF免疫組化染色顯示染毒大鼠支氣管黏膜上皮、肺泡壁上皮、炎性細胞以及肺泡腔內(nèi)的巨噬細胞內(nèi)bFGF呈陽性表達，且隨著時間變化，其表達逐漸增高，而至28d時稍減弱。
　　結論：（1）本實驗對SD大鼠通過腹腔一次性注射PQ溶液，觀察大鼠行為學變化，以及對大鼠肺組織進行HE及Masson

5、染色來分析疾病的發(fā)生發(fā)展過程，發(fā)現(xiàn)大鼠腹腔一次性注射 PQ溶液造成肺組織初期炎性損傷并漸進發(fā)展成肺間質(zhì)纖維化，此實驗操作簡單，費用合理，是復制肺纖維化動物模型的有效途徑。
　?。?）PQ中毒造成肺損傷的組織中bFGF含量和分布隨疾病發(fā)展進程而發(fā)生變化，早期中毒大鼠肺組織中出現(xiàn)棕黃色顆粒的細胞較少，隨著中毒時間的增長，陽性表達也逐漸增強，這說明bFGF可能與膠原纖維的表達和細胞外基質(zhì)的合成與分解有關，對肺纖維化過程起重要作用，參與疾