大黃干預(yù)急性百草枯中毒大鼠肺纖維化效果及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：觀察急性百草枯(PQ)中毒 SD大鼠肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的動(dòng)態(tài)變化以及不同劑量大黃的干預(yù)效果，探討PQ導(dǎo)致大鼠肺纖維化發(fā)生可能的機(jī)制以及大黃的干預(yù)作用和最適宜的劑量。
　　方法：
　　1)選擇健康清潔級(jí)雄性SD大鼠66只（體重254.0g±13.9g），隨機(jī)分為5組，根據(jù)干預(yù)措施不同將其分為A組：空白對(duì)照組，B組：模型對(duì)照組，C組：

2、大黃干預(yù)組，按給予大黃劑量不同分為(150mg/(kg.d)大黃干預(yù)組、300mg/(kg.d)大黃干預(yù)組、450mg/(kg.d)大黃干預(yù)組)三個(gè)亞組；A、B組各24只，C組各亞組6只。B、C組大鼠灌胃PQ50mg/kg染毒，A組大鼠等量0.9％氯化鈉注射液灌胃。
　　2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的干預(yù)：在造模成功后30min即開始干預(yù)，每只大鼠分別給予A組：0.9%氯化鈉注射液2ml/d灌胃； B組：0.9%氯化鈉注射液2ml/d灌胃；C組：

3、不同劑量的大黃均稀釋至2ml灌胃。
　　3)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處死和標(biāo)本留?。合仍炷?shí)驗(yàn)A、B組大鼠，分別于造模后第3d、5d、7d、14d各組分批隨機(jī)抽取6只大鼠，取肺組織檢測(cè)SOD活性、MDA含量以及ET-1和α-SMA的蛋白和基因的表達(dá)。另取肺組織HE和苦味酸天狼星紅染色，光鏡下觀察病理改變，并計(jì)算肺膠原容積積分，以區(qū)分肺纖維化程度。
　　4)利用以上等實(shí)驗(yàn)結(jié)果，篩選出大鼠肺組織恰好發(fā)生纖維化時(shí)的時(shí)間窗。再行 C組造模實(shí)驗(yàn)，探

4、討該時(shí)間窗下大黃干預(yù)肺纖維化的效果及最適宜的劑量。
　　結(jié)果：
　　1) HE和苦味酸天狼星紅染色，光鏡下見肺組織有不同程度的損傷和纖維化，第7d開始肺組織可見纖維化表現(xiàn)，大黃減輕了這些損害，且與劑量成正相關(guān)。
　　2)PQ染毒后大鼠肺組織中SOD活性早期降低，后期有所恢復(fù)；MDA含量早期升高，后期有所恢復(fù)；大黃可以增強(qiáng)SOD活性，使自由基清除增多MDA升高，且與劑量呈正相關(guān)。
　　3) PQ染毒后大鼠肺組織中E

5、T-1和α-SMA的蛋白和mRNA表達(dá)水平均有不同程度升高，大黃對(duì)其有抑制作用，且與劑量呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1）大黃可以增強(qiáng)PQ中毒SD大鼠肺組織SOD活力，減輕肺組織氧化應(yīng)激損傷，且與劑量呈正相關(guān)。
　　2）大黃可以降低PQ中毒SD大鼠肺組織ET-1含量，減輕肺纖維化程度，且與劑量呈正相關(guān)。
　　3）大黃具有抗纖維化作用，其可能的機(jī)制之一是通過(guò)抑制ET-1 mRNA的表達(dá)，影響肺纖維化相關(guān)信號(hào)通路而發(fā)揮