雌激素對(duì)百草枯中毒所致急性肺損傷及肺纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：急性百草枯(paraquat，PQ)中毒死亡率高，肺損傷是急性PQ中毒的特征性改變。表現(xiàn)為早期以肺泡內(nèi)充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主的急性肺損傷(acutelung injury，ALI)和晚期肺間質(zhì)不可逆性的纖維化。本實(shí)驗(yàn)研究雌激素(estrogen對(duì)急性PQ中毒所致ALI及肺間質(zhì)纖維化(pulmonary interstitial fibrosis，PIF)的保護(hù)作用，以期為治療PQ中毒提供新的方法;同時(shí)研究雌激素對(duì)急性PQ中毒

2、所致ALI及PIF的保護(hù)作用與雌激素受體(estrogen receptor，ER)表達(dá)的關(guān)系。
　　方法：健康的清潔級(jí)SD雄性大鼠144只，隨機(jī)分成6組:空白對(duì)照組(Con組)、染毒模型組(Mod組)、酒精對(duì)照組(AC組)、雌激素(2 mg/kg)治療組(ET組)、抗雄激素(1 mg/kg)治療組(AAT組)、雌激素十抗雄激素治療組(Uni組)，每組24只;各組又按3d、6d、15d和24 d時(shí)間點(diǎn)，分為4個(gè)亞組，每組6只。Co

3、n組腹腔注射生理鹽水1ml，其余各組采用腹腔注射(introperitioneal，i.p.)PQ溶液18 mg/kg(用生理鹽水稀釋至1 ml)方法制作大鼠急性PQ中毒肺損傷模型。腹腔注射PQ溶液后，立即按以下劑量給藥:①ET組:苯甲酸雌二醇(2 mg/kg)進(jìn)行肌肉注射，1次/3 d;②Con組:等容量大豆油肌肉注射，1次/3 d;③Mod組:等容量大豆油肌肉注射，1次/3 d;④AAT組:比卡魯胺(1mg/kg)溶于1ml乙醇溶液

4、進(jìn)行灌胃，1次/d;⑤AC組:乙醇溶液1ml進(jìn)行灌胃，1次/d;⑥Uni組:苯甲酸雌二醇(2 mg/kg)進(jìn)行肌肉注射，1次/3 d;比卡魯胺(1 mg/kg)溶于1ml乙醇溶液進(jìn)行灌胃，1次/d。
　　動(dòng)態(tài)觀察各組大鼠一般情況變化，于染毒后第3d、6d、15d、24 d分別采用腹腔注射10％水合氯醛(300 mg/kg)對(duì)各組大鼠進(jìn)行麻醉，然后行胸部CT掃描進(jìn)行影像學(xué)觀察;掃描結(jié)束后每只大鼠再腹腔注射10％水合氯醛(300 mg

5、/kg)進(jìn)行麻醉，待動(dòng)物麻醉后，沒(méi)有意識(shí)時(shí)，采用腹腔腹主動(dòng)脈采血，使動(dòng)物失血死亡。取肺組織行HE染色、Masson染色、免疫組織化學(xué)測(cè)定ER水平。
　　結(jié)果:①腿染色、Masson染色、影像學(xué)CT活體肺組織掃描顯示;Con組4個(gè)時(shí)間點(diǎn)肺組織呈正常結(jié)構(gòu);Mod組、AC組第3d、6d以肺組織炎癥為主，第15d、24 d肺組織炎性浸潤(rùn)明顯，并可見(jiàn)肺間質(zhì)纖維化改變，兩組間肺損傷程度無(wú)明顯差異;ET組、AAT組、Uni組在相同時(shí)間點(diǎn)肺組織炎

6、癥浸潤(rùn)程度和（或）肺間質(zhì)纖維化程度輕于Mod組、AC組，其中ET組肺損傷程度最輕，AAT組、Uni組間無(wú)明顯差異。影像學(xué)、病理改變示ET組、AAT組、Uni組肺損傷程度較Mod組、AC組減輕，其中以ET組最為明顯。
　?、诿庖呓M化光鏡觀察結(jié)果示Con組有少量的散在分布的ER; Mod組、AC組、ET組、AAT組、Uni組ER表達(dá)增加(P＜0.05），ET組、Uni組ER表達(dá)水平低于Mod組、AC組及AAT組(P＜0.05)，Mod