硫辛酸干預(yù)急性百草枯中毒誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討硫辛酸干預(yù)急性百草枯中毒誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的機(jī)制。
　　方法：選擇健康雄性Sprage-Dawley大鼠144只(2月齡,體重200～260g),隨機(jī)分正常組(A組,24只)和實(shí)驗(yàn)組(120只)。A組給予等量生理鹽水灌胃,實(shí)驗(yàn)組給予PQ50mg/kg灌胃誘導(dǎo)大鼠肺纖維化模型。建立模型后依據(jù)干預(yù)方法的不同分為5個(gè)組:PQ組(B組,腹腔注射等量生理鹽水)24只;硫辛酸大劑量組(C組,腹腔注射LA100mg/kg/d)24只;硫

2、辛酸中劑量組(D組,腹腔注射LA60mg/kg/d)24只;硫辛酸小劑量組(E組,腹腔注射LA30mg/kg/d)24只;還原型谷胱甘肽組(F組,腹腔注射GSH200mg/kg/d)24只。各實(shí)驗(yàn)組在干預(yù)后第1天、第7天、第14天、第28天作為觀察點(diǎn)取大鼠肺組織行HE染色觀察肺組織炎性改變,Masson染色觀察肺組織纖維化改變;取肺組織檢測(cè)NO、NOS、TGF-β1水平;取大鼠動(dòng)脈血3ml測(cè)定NF-κB水平。
　　結(jié)果：①各實(shí)驗(yàn)組

3、肺組織NO、NOS、NF-κB在第7天時(shí)達(dá)到峰值,第14、28天時(shí)下降但仍高于正常對(duì)照組,其中PQ組升高最顯著,PQ組與各個(gè)干預(yù)組在第1、7、14、28天各個(gè)觀察點(diǎn)比較均具有顯著性差異(P<0.01);GSH組與LA各劑量組比較,LA大劑量組各個(gè)觀察點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),LA中、小劑量組觀察點(diǎn)偶有差異,差異不明顯。
　?、趧?dòng)脈血TGF-β1水平在第14天時(shí)達(dá)到峰值,此后開(kāi)始下降,但仍高于正常對(duì)照組。其中PQ組升高最顯著

4、,與LA及GSH干預(yù)組各個(gè)檢測(cè)點(diǎn)比較均具有顯著性差異(P<0.01);GSH組與LA各劑量組比較,LA大劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),LA中劑量組在第7、14、28天有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);LA小劑量組在第28天有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余各觀察點(diǎn)無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　?、跦E染色結(jié)果顯示肺組織隨著PQ誘導(dǎo)后時(shí)間的延長(zhǎng)損傷加重,毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血,肺組織不同程度水腫,大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),其中PQ組損傷最嚴(yán)重,各干預(yù)組相

5、對(duì)較輕,其中以LA大劑量組改善最顯著。
　　Masson④染色提示PQ陽(yáng)性對(duì)照組肺組織纖維化最顯著,LA和GSH干預(yù)各組各個(gè)觀察點(diǎn)均較PQ組肺組織損傷明顯減輕,其中LA干預(yù)各組呈劑量依耐型,大、中劑量改善顯著,小劑量組與GSH組相當(dāng)。
　　結(jié)論：LA能減輕百草枯誘導(dǎo)的肺纖維化,機(jī)制可能是其獨(dú)特的抗氧化作用,一方面抑制NF-κB活性,通過(guò)NF-κB-NOS-NO信號(hào)通路減少氧自由基,抑制氧化應(yīng)激;一方面降低TGF-β1表達(dá),減