人血白蛋白對百草枯中毒所致大鼠急性肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>　　以健康成年雄性SD大鼠為研究對象，通過隨機(jī)對照試驗(yàn)，觀察人血白蛋白對百草枯所致的大鼠急性肺損傷是否具有保護(hù)作用，及不同濃度的白蛋白對其保護(hù)作用是否存在差異性，并推測其可能的機(jī)制，為白蛋白應(yīng)用于百草枯中毒臨床救治提供依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)方法
　　將成年SD雄性大鼠216只，隨機(jī)分為6組:正常對照組（N組）、百草枯中毒組（PQ組）、人血白蛋白對照組(HA組)、百草枯中毒+人血白蛋白低劑量組(0.25g/Kg)（P

2、Q+LHA組）、百草枯中毒+人血白蛋白中劑量組(0.5g/Kg)(PQ+MHA組)、百草枯中毒+人血白蛋白高劑量組(0.75g/Kg)（PQ+HHA組），每組36只。PQ組和白蛋白治療組用百草枯20mg/kg腹腔注射，一次性染毒;白蛋白治療組于染毒后2h開始，尾靜脈注射人血白蛋白，PQ+LHA組給予20％人血白蛋白0.125ml/Kg，PQ+MHA組給予20％人血白蛋白0.25ml/Kg，PQ+HHA組給予20％人血白蛋白0.375ml

3、/Kg，每24小時一次，至處死前;PQ組尾靜脈注射等量生理鹽水，每24小時一次，至處死前。分別在腹腔注射后1天3天、5天時每組隨機(jī)處死大鼠6只。觀察大鼠體重及中毒癥狀、肺組織的病理改變以及肺組織中SOD、MDA、以及NF-κBP65、Bax、Bcl-2含量及免疫組化表達(dá)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　1、動物的體重變化:對照組動物體重持續(xù)增加;PQ中毒組動物體重持續(xù)下降，與對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);人血白蛋白治療組體重

4、變化與PQ中毒組相似，但各時段體重均高于PQ中毒組，且第5天時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、肺組織SOD含量變化:PQ組肺SOD含量在第1、3、5天時呈逐漸下降趨勢，明顯低于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);人血白蛋白治療組在第3天、5天時均高于PQ中毒組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在相同時間點(diǎn)，PQ+HHA組和PQ+MHA組SOD含量均高于PQ+LHA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　

5、　3、肺組織MDA含量變化:PQ組肺MDA含量在第1、3、5天時呈逐漸上升趨勢，與N組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。人血白蛋白治療組肺MDA含量在第1、3、5天時均明顯低于PQ組，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在相同時間點(diǎn)，PQ+HHA組MDA含量均低于PQ+LHA組和PQ+MHA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4、肺組織光鏡觀察（HE染色）:N組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)清晰，無炎性細(xì)胞浸潤;PQ中毒組大鼠（1、

6、3、5天）可見肺泡破裂，毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，并且可見肺泡腔內(nèi)以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤;人血白蛋白治療組大鼠(1、3、5天)可見局灶性肺泡腔內(nèi)少量炎性細(xì)胞浸潤，肺組織結(jié)構(gòu)較正常。
　　5、肺組織NF-κBP65含量變化:PQ組肺NF-κBP65表達(dá)在3天達(dá)高峰，與N組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。人血白蛋白治療組肺組織NF-κBP65的表達(dá)在1天、3天時均低于PQ組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
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7、、肺組織Bcl-2含量變化:PQ組肺Bcl-2表達(dá)在1天達(dá)高峰，與N組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。人血白蛋白治療組肺組織Bcl-2的表達(dá)在1天、3天時均高于PQ中毒組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7、肺組織Bax含量變化:PQ組肺Bax表達(dá)在1天達(dá)高峰，與N組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。人血白蛋白治療組肺組織Bax的表達(dá)在1、3、5天時均低于PQ組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

8、　　結(jié)論
　　1、人血白蛋白在治療百草枯中毒過程中，能夠有效的減輕百草枯中毒所致大鼠急性肺損傷，對百草枯所致的急性肺損傷具有保護(hù)作用。
　　2、人血白蛋白可清除百草枯中毒所產(chǎn)生的氧自由基，平衡機(jī)體氧化與抗氧化狀態(tài)，降低MDA表達(dá)。人血白蛋白在百草枯中毒所致大鼠急性肺損傷中發(fā)揮的抗氧化作用可能是其對急性肺損傷的保護(hù)作用的重要機(jī)制之一。
　　3、人血白蛋白可以降低百草枯中毒的大鼠肺組織NF-κBP65和Bax的表達(dá)，增加B