谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶基因型及表型與環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人中不良反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、本研究以人群為基礎(chǔ)，用PCR技術(shù)分析漢族和維吾爾族的GSTM1、GSTT1(-)基因型頻率及GSTP1 5號(hào)外顯子105位基因型頻率在這些群體及地區(qū)中的分布狀況；用分光光度法測(cè)定漢族GSTs活性；在此基礎(chǔ)上，采用病例一對(duì)照研究的方法，結(jié)合基因型與酶活性測(cè)定，對(duì)SLE病人GSTs基因多態(tài)性及酶活性與使用大劑量CTX沖擊療法后的出現(xiàn)不良反應(yīng)的相關(guān)性進(jìn)行研究，以期探討GSTs多態(tài)性對(duì)CTX短期急性期不良反應(yīng)的影響，旨在提高CTX的療效，降低毒

2、副反應(yīng)，為制定合理的大劑量CTX沖擊方案提供理論指導(dǎo)。 本課題的創(chuàng)新點(diǎn)1.對(duì)中國(guó)漢族人與維吾爾族人的GSTs基因型進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)了維吾爾族人GSTs基因多態(tài)性不同于漢族人，而與高加索人接近。2.揭示了中國(guó)漢族人GSTs活性分布規(guī)律，發(fā)現(xiàn)盡管其它GSTs基因可能會(huì)稀釋GSTP1基因型對(duì)GSTs活性的效應(yīng)，GSTP1 105Val基因型仍對(duì)GSTs活性有顯著性影響。3.揭示了SLE病人GSTM1、GSTT1及GSTP1基因型與健康

3、對(duì)照組的無差別，但GSTs活性明顯高于健康對(duì)照組。4.發(fā)現(xiàn)了某些GSTs功能缺陷基因型是SLE病人大劑量CTX沖擊后出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，特別是GSTP1(Ⅰ/Ⅴ或Ⅴ/Ⅴ)與SLE病人大劑量CTX沖擊后出現(xiàn)骨髓抑制有明顯的關(guān)聯(lián)；指出了GSTP1(Ⅰ/Ⅴ或Ⅴ/Ⅴ)病人，尤其＜30歲的病人使用大劑量CTX沖擊方案時(shí)，應(yīng)密切注意病人是否出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，權(quán)衡用藥效果，可適當(dāng)降低CTX沖擊劑量。本研究為臨床制定大劑量CTX沖擊治療方案提供了