口服托伐普坦片對低鈉血癥患者的療效及安全性觀察.pdf

1、背景:血鈉對于血管內(nèi)外液體容量以及滲透壓的維持很重要,并受到嚴(yán)格調(diào)節(jié)以保證中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。血鈉濃度受壓力感受器和滲透壓感受器相互作用、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及神經(jīng)激素系統(tǒng)的復(fù)合調(diào)節(jié),其中渴感和血管加壓素的調(diào)節(jié)最重要。血鈉平衡的紊亂可導(dǎo)致一系列癥狀,包括從輕度的認(rèn)知和運(yùn)動障礙,直至痙攣、昏迷和死亡。
　　 低鈉血癥指血清Na+＜135mmol/L,可分為低容量性、正常容量性和高容量性低鈉血癥,是住院患者中最常見的電解質(zhì)異常。

2、有報(bào)道血鈉濃度低于135mmol/L的發(fā)生率為6～15％,嚴(yán)重低鈉血癥(血鈉濃度低于130mmol/L)估計(jì)的發(fā)生率從大約1％至高達(dá)4％。
　　 低鈉血癥的治療方法一般以疾病的臨床嚴(yán)重程度和潛在病因?yàn)榛A(chǔ)。急性(＜48hrs)伴有癥狀(痙攣、抽搐)的低鈉血癥需要迅速部分地糾正失衡,唯一有效的治療是高張氯化鈉溶液。對慢性伴有癥狀低鈉血癥患者的治療須謹(jǐn)慎,因?yàn)檫^快升高血鈉有可能導(dǎo)致少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。治療慢性伴有癥狀的低鈉

3、血癥患者時(shí),血鈉濃度的升高不應(yīng)超過10mmol/L(或10％),速度不應(yīng)超過1mmol/L/hr。每天血鈉濃度的升高不應(yīng)超過20mmol/L/day,最好在12到15mmol/L/day。
　　 通常對于輕度無癥狀低鈉血癥的治療是糾正潛在病因并限水(一般1L/day)。但從臨床治療實(shí)踐上來看,長期限水對多數(shù)患者會造成不適,特別是門診患者很難執(zhí)行長期限水治療。此外,長期限水可能與腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活相關(guān),該系統(tǒng)的激活通過惡性

4、循環(huán)加劇渴感,可使充血性心衰患者的死亡率增加。
　　 充血性心衰、肝衰竭伴腹水形成或抗利尿激素分泌不當(dāng)(SIADH)等疾病會引起血管加壓素的過度分泌,從而導(dǎo)致體液潴留和低鈉血癥。由于常規(guī)利尿劑會導(dǎo)致神經(jīng)激素激活并進(jìn)一步刺激血管加壓素的不適當(dāng)?shù)尼尫?導(dǎo)致更多的游離水潴留并使?jié)B透壓進(jìn)一步下降,所以低鈉血癥的治療,尤其在失代償性充血性心衰的臨床情況下,較為困難。同樣,對于肝硬化伴腹水形成以及抗利尿激素分泌不當(dāng)時(shí),常規(guī)利尿劑的治療效果較

5、小甚至完全不適宜。而托伐普坦是一種新型的血管加壓素V2受體拮抗劑,藥理研究顯示其具有水利尿作用并且不伴有明顯電解質(zhì)喪失。因此,托伐普坦合用常規(guī)利尿劑可能是治療低鈉血癥、緩解體液潴留癥狀的更有效途徑,有可能減少常規(guī)利尿劑的用量和副作用。
　　 托伐普坦是一種口服的血管加壓素V2受體拮抗劑,會導(dǎo)致尿量增加。對于正常血容量的受試者,尿量的增加和液體攝入量的增加相當(dāng),對于高血容量的受試者,則會明顯地帶來體液量凈損失的增加,從而糾正體液潴

6、留。
　　 根據(jù)托伐普坦的作用機(jī)制,托伐普坦能抑制血管加壓素與腎單位遠(yuǎn)端V2受體的結(jié)合,顯示水利尿作用,并且不伴有明顯的電解質(zhì)喪失。托伐普坦在國外已經(jīng)完成低鈉血癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn),被證實(shí)對多種基礎(chǔ)疾病伴隨的低鈉血癥有顯著療效,安全性好,未發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
　　 不管何種原因引起的低鈉血癥,托伐普坦都能夠顯示良好的提高血清鈉濃度作用,對低鈉血癥受試者有明顯療效,多數(shù)病例中的血清鈉回復(fù)到正常值。
　　 此

7、外,以伴有體液潴留、合并低鈉血癥、并且正在接受最佳治療的充血性心衰受試者為對象的研究顯示,同安慰劑組相比,托伐普坦組受試者的體重降低程度大,表明托伐普坦對血清鈉的提升作用和減少體液潴留有關(guān)。肝硬化伴有浮腫或腹水的受試者給予大劑量的托伐普坦,也顯示了降低體重的作用。
　　 目的:觀察托伐普坦片對SLADH及其他原因引起的非低容量性、非急性低鈉血癥患者的療效和安全性。
　　 結(jié)果:隨機(jī)服藥的8名受試者中的4名患者服用了托伐普