米爾貝肟片對犬的安全性與臨床療效試驗.pdf

1、獸藥靶動物安全性評價和臨床療效試驗是新獸藥開發(fā)過程中不可缺少的部分,是傳統(tǒng)意義上的對上市之前的新獸藥進行的毒性與治療效果評價,主要通過靶動物試驗發(fā)現(xiàn)新獸藥的單劑量和多劑量給藥時產(chǎn)生的毒副作用和不良反應(yīng)以及對治療效果的考查。米爾貝肟屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是從吸水鏈霉菌發(fā)酵液中分離的米爾貝霉素A3和A4的肟衍生物,主要用做犬的體內(nèi)外驅(qū)蟲藥,對犬惡絲蟲有很好的防治作用,對蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲等體內(nèi)寄生蟲和疥螨、蠕形螨等體外寄生蟲都有很好的驅(qū)殺作用

2、。米爾貝肟因其高效、低毒的特點而備受關(guān)注,隨著世貿(mào)的發(fā)展,將很快出現(xiàn)于中國市場。為滿足臨床應(yīng)用的需要,本文就米爾貝肟片的靶動物安全性評價和臨床療效學(xué)等進行了研究。
　　 1)米爾貝肟片對受試動物犬的安全性評價試驗以米爾貝肟片臨床推薦劑量的1、3、5、10倍用量(即0.5,1.5,2.5,5.0mg·kg-1·bw)對犬進行口服給藥。給藥后僅10倍量組動物有一只出現(xiàn)一過性沉郁,但在24h內(nèi)恢復(fù);其他所有動物試驗期間呼吸、行為、精神

3、、排糞及飼料消耗量以及體溫、體重等均未見異常變化;心電圖結(jié)果顯示其P波、QRS波群、T波、U波及心動周期均正常;血常規(guī)、肝腎功能指標、尿常規(guī)均正常;對血清無機鹽離子K+、Na+、Ca2+、P3+、Cl-無影響;尸體剖檢和組織病理學(xué)檢查均未見異常病變。
　　 2)米爾貝肟片的臨床療效學(xué)研究以每條犬100個感染性犬弓蛔蟲卵攻毒,制備人工感染犬弓蛔蟲犬模型。將模型犬分為米爾貝肟片低、中、高劑量組(實際給藥量為0.25,0.5,1.0m

4、g·kg-1·bw),伊維菌素藥物對照組(用量0.2mg·kg-1·bw)、陽性對照組(感染,不給藥)和健康對照組(不感染,不給藥),于給藥前及給藥后計算克糞便蟲卵數(shù),處死犬后進行腸道蟲體計數(shù)。結(jié)果顯示,米爾貝肟片高、中劑量組和伊維菌素組,蟲卵轉(zhuǎn)陰率、蟲卵減少率、驅(qū)蟲有效率和治愈率均為100％,差異不顯著(p＞.05)。低劑量組蟲卵轉(zhuǎn)陰率為80％,蟲卵減少率96.7％,驅(qū)蟲有效率97.8％±2.4％,治愈率為80％,與其他給藥組相比差異

5、顯著(p＜0.05)。
　　 選用自然感染犬弓蛔蟲的患犬,隨機分為米爾貝肟片高、中、低劑量組(1.0,0.5,0.25mg·kg-1·bw),伊維菌素對照組(用量0.2mg·kg-1·bw),不給藥對照組5組。用藥前和用藥后14、30、60、90d檢查糞便中有無犬弓蛔蟲卵,并記錄克糞便蟲卵數(shù),從而推斷藥物的有效率。結(jié)果表明,給藥后14d高、中劑量組和伊維菌素對照組糞便中不再有蟲卵,直到試驗結(jié)束未發(fā)現(xiàn)蟲體,說明藥物驅(qū)蟲有效率能達到

6、100％。低劑量組蟲卵減少率為95％,蟲卵轉(zhuǎn)陰率為90％。
　　 選用未感染寄生蟲的健康犬,經(jīng)腹部皮下接種犬鉤蟲感染期幼蟲制備人工感染模型,分米爾貝肟片試驗組高、中、低劑量組(1.0,0.5,0.25mg·kg-1·bw)、陽性對照組(即感染不給藥組)、伊維菌素片組(用量0.2mg·kg-1·bw)和健康對照組。結(jié)果顯示,米爾貝肟片高、中、低劑量組和伊維菌素組對犬鉤蟲的蟲卵減少率為100％、100％、94.5％、96.9％;驅(qū)蟲

7、率為100％、100％、95％、98％;治愈率為100％、100％、80％、80％。
　　 選用自然感染犬蟲的患犬,隨機分為米爾貝肟片高、中、低劑量組(1.0,0.5,0.25mg·kg-1·bw),伊維菌素對照組(用量0.2mg·kg-1·bw),不給藥對照組5組。用藥前和用藥后14、30、60、90d檢查糞便中有無犬鉤蟲卵,并記錄克糞便蟲卵數(shù),從而推斷藥物的有效率。結(jié)果表明,給藥后14d高劑量糞便中不再有蟲卵,直到試驗結(jié)束未

8、發(fā)現(xiàn)蟲體,說明高劑量組藥物驅(qū)蟲有效率能達到100％。而中、低劑量組和伊維菌素對照組蟲卵減少率分別為97.2％、88.9％、93.1％,蟲卵轉(zhuǎn)陰率分別為97.5％、90％、95％。
　　 選用有明顯的疥螨癥狀犬,分高、中、低三個劑量組(實際劑量分別為2.0,1.0,0.5mg·kg-1·bw),每周用藥一次,連續(xù)四周,給藥后7,14,21,28d分別于感染的五個不同部位刮取皮屑鏡檢螨蟲。分別記錄每只犬皮屑、痘疹、瘙癢、脫毛情況,按