米爾貝肟片對(duì)犬的安全性與臨床療效試驗(yàn).pdf

1、獸藥靶動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)和臨床療效試驗(yàn)是新獸藥開發(fā)過程中不可缺少的部分,是傳統(tǒng)意義上的對(duì)上市之前的新獸藥進(jìn)行的毒性與治療效果評(píng)價(jià),主要通過靶動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)新獸藥的單劑量和多劑量給藥時(shí)產(chǎn)生的毒副作用和不良反應(yīng)以及對(duì)治療效果的考查。米爾貝肟屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是從吸水鏈霉菌發(fā)酵液中分離的米爾貝霉素A3和A4的肟衍生物,主要用做犬的體內(nèi)外驅(qū)蟲藥,對(duì)犬惡絲蟲有很好的防治作用,對(duì)蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲等體內(nèi)寄生蟲和疥螨、蠕形螨等體外寄生蟲都有很好的驅(qū)殺作用

2、。米爾貝肟因其高效、低毒的特點(diǎn)而備受關(guān)注,隨著世貿(mào)的發(fā)展,將很快出現(xiàn)于中國市場。為滿足臨床應(yīng)用的需要,本文就米爾貝肟片的靶動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)和臨床療效學(xué)等進(jìn)行了研究。
　　 1)米爾貝肟片對(duì)受試動(dòng)物犬的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)以米爾貝肟片臨床推薦劑量的1、3、5、10倍用量(即0.5,1.5,2.5,5.0mg·kg-1·bw)對(duì)犬進(jìn)行口服給藥。給藥后僅10倍量組動(dòng)物有一只出現(xiàn)一過性沉郁,但在24h內(nèi)恢復(fù);其他所有動(dòng)物試驗(yàn)期間呼吸、行為、精神

3、、排糞及飼料消耗量以及體溫、體重等均未見異常變化;心電圖結(jié)果顯示其P波、QRS波群、T波、U波及心動(dòng)周期均正常;血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)、尿常規(guī)均正常;對(duì)血清無機(jī)鹽離子K+、Na+、Ca2+、P3+、Cl-無影響;尸體剖檢和組織病理學(xué)檢查均未見異常病變。
　　 2)米爾貝肟片的臨床療效學(xué)研究以每條犬100個(gè)感染性犬弓蛔蟲卵攻毒,制備人工感染犬弓蛔蟲犬模型。將模型犬分為米爾貝肟片低、中、高劑量組(實(shí)際給藥量為0.25,0.5,1.0m

4、g·kg-1·bw),伊維菌素藥物對(duì)照組(用量0.2mg·kg-1·bw)、陽性對(duì)照組(感染,不給藥)和健康對(duì)照組(不感染,不給藥),于給藥前及給藥后計(jì)算克糞便蟲卵數(shù),處死犬后進(jìn)行腸道蟲體計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示,米爾貝肟片高、中劑量組和伊維菌素組,蟲卵轉(zhuǎn)陰率、蟲卵減少率、驅(qū)蟲有效率和治愈率均為100％,差異不顯著(p＞.05)。低劑量組蟲卵轉(zhuǎn)陰率為80％,蟲卵減少率96.7％,驅(qū)蟲有效率97.8％±2.4％,治愈率為80％,與其他給藥組相比差異

5、顯著(p＜0.05)。
　　 選用自然感染犬弓蛔蟲的患犬,隨機(jī)分為米爾貝肟片高、中、低劑量組(1.0,0.5,0.25mg·kg-1·bw),伊維菌素對(duì)照組(用量0.2mg·kg-1·bw),不給藥對(duì)照組5組。用藥前和用藥后14、30、60、90d檢查糞便中有無犬弓蛔蟲卵,并記錄克糞便蟲卵數(shù),從而推斷藥物的有效率。結(jié)果表明,給藥后14d高、中劑量組和伊維菌素對(duì)照組糞便中不再有蟲卵,直到試驗(yàn)結(jié)束未發(fā)現(xiàn)蟲體,說明藥物驅(qū)蟲有效率能達(dá)到

6、100％。低劑量組蟲卵減少率為95％,蟲卵轉(zhuǎn)陰率為90％。
　　 選用未感染寄生蟲的健康犬,經(jīng)腹部皮下接種犬鉤蟲感染期幼蟲制備人工感染模型,分米爾貝肟片試驗(yàn)組高、中、低劑量組(1.0,0.5,0.25mg·kg-1·bw)、陽性對(duì)照組(即感染不給藥組)、伊維菌素片組(用量0.2mg·kg-1·bw)和健康對(duì)照組。結(jié)果顯示,米爾貝肟片高、中、低劑量組和伊維菌素組對(duì)犬鉤蟲的蟲卵減少率為100％、100％、94.5％、96.9％;驅(qū)蟲

7、率為100％、100％、95％、98％;治愈率為100％、100％、80％、80％。
　　 選用自然感染犬蟲的患犬,隨機(jī)分為米爾貝肟片高、中、低劑量組(1.0,0.5,0.25mg·kg-1·bw),伊維菌素對(duì)照組(用量0.2mg·kg-1·bw),不給藥對(duì)照組5組。用藥前和用藥后14、30、60、90d檢查糞便中有無犬鉤蟲卵,并記錄克糞便蟲卵數(shù),從而推斷藥物的有效率。結(jié)果表明,給藥后14d高劑量糞便中不再有蟲卵,直到試驗(yàn)結(jié)束未

8、發(fā)現(xiàn)蟲體,說明高劑量組藥物驅(qū)蟲有效率能達(dá)到100％。而中、低劑量組和伊維菌素對(duì)照組蟲卵減少率分別為97.2％、88.9％、93.1％,蟲卵轉(zhuǎn)陰率分別為97.5％、90％、95％。
　　 選用有明顯的疥螨癥狀犬,分高、中、低三個(gè)劑量組(實(shí)際劑量分別為2.0,1.0,0.5mg·kg-1·bw),每周用藥一次,連續(xù)四周,給藥后7,14,21,28d分別于感染的五個(gè)不同部位刮取皮屑鏡檢螨蟲。分別記錄每只犬皮屑、痘疹、瘙癢、脫毛情況,按