鹽酸特比萘芬的安全性和抗真菌藥物的敏感性及臨床療效試驗(yàn).pdf

1、在獸醫(yī)臨床上，特比萘芬和酮康唑應(yīng)用于犬貓真菌性皮膚病的治療，其安全性和治療效果日益受到廣大獸醫(yī)和畜主的關(guān)注。本試驗(yàn)評(píng)價(jià)鹽酸特比萘芬膠囊的安全性，比較復(fù)方酮康唑噴劑和膏劑的治療效果，以及評(píng)價(jià)這兩種抗真菌藥物的敏感性，旨在為小動(dòng)物臨床上合理使用抗真菌藥物提供指導(dǎo)意見，以期更加合理科學(xué)的應(yīng)用抗真菌藥物治療寵物皮膚病。
　　 試驗(yàn)Ⅰ鹽酸特比萘芬膠囊的安全性試驗(yàn)
　　 為評(píng)價(jià)鹽酸特比萘芬膠囊對(duì)犬的臨床安全性，本試驗(yàn)以農(nóng)業(yè)部1425

2、號(hào)公告《寵物用藥物對(duì)靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》為依據(jù)，選擇24只健康成年犬，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組6只，以該藥物的臨床推薦劑量(10 mg·kg-1)為基礎(chǔ)，分別設(shè)定空白對(duì)照組(0 mg·kg-1)、臨床推薦劑量組(10 mg·kg-1)、3倍臨床推薦劑量組(30 mg·kg-1)、5倍臨床推薦劑量組(50 mg·kg-1)。每日給藥1次，連續(xù)給藥35天。觀察受試動(dòng)物的臨床癥狀，比較各組犬在試驗(yàn)前1天、給藥后第1周至第5周以及停藥

3、后第2周的血常規(guī)和血液生化指標(biāo)及病理組織學(xué)變化。試驗(yàn)結(jié)果表明隨著給藥劑量的增大和給藥時(shí)間的延長(zhǎng)，鹽酸特比萘芬產(chǎn)生的慢性炎癥和肝腎損傷趨于嚴(yán)重;而臨床推薦劑量組犬的各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，且絕大多數(shù)指標(biāo)與空白對(duì)照組相比差異性不顯著(P＞0.05)，表明以臨床推薦劑量(10 mg·kg-1)口服鹽酸特比萘芬35天是安全的。
　　 試驗(yàn)Ⅱ鹽酸特比萘芬膠囊與復(fù)方酮康唑噴劑的體外藥敏試驗(yàn)
　　 為評(píng)價(jià)鹽酸特比萘芬膠囊和復(fù)方酮康

4、唑噴劑的體外抗真菌敏感性，指導(dǎo)獸醫(yī)臨床更加科學(xué)合理的使用抗真菌藥物治療犬貓皮膚病，本試驗(yàn)依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI/NCCLS)提出的《關(guān)于酵母茵的液體培養(yǎng)基稀釋法（多量法與微量法）抗真菌藥敏試驗(yàn)方案》(M27-A3)和《產(chǎn)孢絲狀真菌抗真菌藥敏試驗(yàn)參考方案》(M38-A2)，采用微量稀釋法針對(duì)臨床常見的9種真菌（包括5種皮膚癬菌:紅色毛癬菌，犬小孢子茵，石膏樣孢子茵，須癬毛癬菌，絮狀表皮癬茵;3種曲霉:黑曲霉、煙曲霉、黃曲

5、霉;以及白色念珠茵）進(jìn)行體外藥敏實(shí)驗(yàn)，根據(jù)肉眼觀察茵液的渾濁度判斷出藥物的MIC值，得出鹽酸特比萘芬對(duì)上述9種真菌的MIC均值分別為0.0097、0.0064、0.0081、0.0206、0.0122、0.2000、0.2444、0.1083、18.8444μg·mL-，復(fù)方酮康唑的MIC均值分別為0.1042、0.1333、0.2361、0.0868、0.1042、1.3889、0.6389、0.3194、0.2639μg·mL-1,

6、與國(guó)內(nèi)外參考文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。試驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸特比萘芬和復(fù)方酮康唑?qū)θ埰つw病真菌均具有顯著的體外抑茵效果。其中，皮膚癬菌和曲霉菌對(duì)鹽酸特比萘芬的敏感性高于復(fù)方酮康唑，而白色念珠茵對(duì)復(fù)方酮康唑更為敏感。
　　 試驗(yàn)Ⅲ復(fù)方酮康唑噴劑與膏劑的臨床療效對(duì)比試驗(yàn)
　　 為比較復(fù)方酮康唑的兩種藥物劑型（噴劑和膏劑）對(duì)真菌性皮膚病的臨床療效，以農(nóng)業(yè)部《實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》為準(zhǔn)則，選取60只健康成年犬，分別設(shè)定空白對(duì)照組、藥物試驗(yàn)

7、組、藥物對(duì)照組、陰性對(duì)照組。除空白對(duì)照組外，每組內(nèi)設(shè)三個(gè)真菌組，每個(gè)真菌組6只。選取獸醫(yī)臨床最常見的三種真菌（犬小孢子菌，石膏樣孢子菌，須癬毛癬菌）感染受試動(dòng)物，建立真菌皮膚病模型。分別用復(fù)方酮康唑噴劑和膏劑給藥治療2周，進(jìn)行臨床觀察和真菌學(xué)檢查。結(jié)果顯示復(fù)方酮康唑噴劑和膏劑的有效率分別為88.89％和77.78％,體征積分下降分?jǐn)?shù)分別為91.39％和89.47％。表明兩種劑型對(duì)犬皮膚病均有較好療效，總體上噴劑效果優(yōu)于膏劑。比較三個(gè)真菌