犬貓皮膚真菌體外藥敏試驗(yàn)及臨床療效觀察.pdf

1、犬貓皮膚真菌病是寵物醫(yī)院的常見病、多發(fā)病,為人畜共患病。近來,隨著醫(yī)藥科技的迅猛發(fā)展,致病真菌耐藥性的逐年上升,臨床復(fù)發(fā)率也隨之增高。與此同時(shí),臨床上抗真菌藥物的大量應(yīng)用,可將耐藥菌變?yōu)閮?yōu)勢菌,并誘導(dǎo)真菌發(fā)生基因突變,從而使真菌耐藥率不斷增加,真菌感染的治療越來越困難。二種抗真菌藥的聯(lián)合應(yīng)用是臨床抗真菌治療的發(fā)展方向之一成為近年來的研究熱點(diǎn),受到廣泛關(guān)注。
　　 參照美國國家臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI)M27-A2方案(20

2、02)推薦的棋盤微量稀釋法,并選用了臨床常用的4種抗真菌藥物(特比萘芬、5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、伊曲康唑),兩兩聯(lián)合應(yīng)用及單獨(dú)用藥對10株真菌(主要為絲狀菌和酵母菌)進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn),并進(jìn)行了抗真菌活性的比較。
　　 結(jié)果:兩性霉素B(AmB)與5-氟胞嘧啶(5-FC)聯(lián)合用藥時(shí),60％(6/10)受試菌株表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用方式,40％(4/10)受試菌株表現(xiàn)為無關(guān)作用方式,未觀察到拮抗作用的出現(xiàn)；兩性霉素B(AmB)與伊曲

3、康唑(ITRA)聯(lián)合用藥時(shí),40％(4/10)受試菌株表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用方式,50％(5/10)受試菌株表現(xiàn)為無關(guān)作用方式,10％(1/10)受試菌株表現(xiàn)為拮抗作用方式；兩性霉素B(AmB)與特比萘芬(TBNF)聯(lián)合用藥時(shí),60％(6/10)受試菌株表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用方式,30％(3/10)受試菌株表現(xiàn)為無關(guān)作用方式,10％(1/10)受試菌株表現(xiàn)為拮抗作用方式；伊曲康唑(ITRA)與5-氟胞嘧啶(5-FC)聯(lián)合用藥時(shí),60％(6/

4、10)受試菌株表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用方式,30％(3/10)受試菌株表現(xiàn)為無關(guān)作用方式,10％(1/10)受試菌株表現(xiàn)為拮抗作用方式；特比萘芬(TBNF)與5-氟胞嘧啶(5-FC)聯(lián)合用藥時(shí)50％(5/10)受試菌株表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用方式,30％(3/10)受試菌株表現(xiàn)為無關(guān)作用方式,20％(2/10)受試菌株表現(xiàn)為拮抗作用方式；特比萘芬(TBNF)與伊曲康唑(ITRA)聯(lián)合用藥時(shí),70％(7/10)受試菌株表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用方式,3

5、0％(3/10)受試菌株表現(xiàn)為無關(guān)作用方式,未觀察到拮抗作用的出現(xiàn)。
　　 建立由犬小孢子菌和絮狀毛癬菌引起的皮膚癬菌病的犬模型,觀察AmB+5-FC、AmB+TBNF、AmB+ITRA、TBNF+5-FC、ITRA+5-FC、ITRA+TBNF6組最佳藥物配比組合及寵物醫(yī)院常用抗真菌藥物“舒膚”(酮康唑)對上述兩種菌引起的皮膚癬菌病的作用。
　　 結(jié)果:發(fā)現(xiàn)AmB+5-FC,TBNF+5-FC組方對犬小孢子菌引起犬皮膚

6、損傷恢復(fù)的效果好皮損積分為(0.5±0.5)；對絮狀毛癬菌AmB+5-FC,AmB+TBNF組方明顯優(yōu)于其他4組方,皮損積分為(0.5±0.5),都略強(qiáng)于單用舒膚。這說明以AmB+5-FC組方為最佳配伍,為臨床聯(lián)合用藥提供了科學(xué)依據(jù)。
　　 從目前的文獻(xiàn)報(bào)道中可發(fā)現(xiàn)很多似乎自相矛盾的試驗(yàn)結(jié)論,例如在體外藥敏試驗(yàn)中同樣的聯(lián)合用藥對不同的菌種有不同的相互作用,有時(shí)甚至對同樣的菌種也有不同的相互作用,而在臨床病例報(bào)道中發(fā)現(xiàn):同樣的聯(lián)合