華山醫(yī)院侵襲性真菌感染3年的臨床分析及體外藥敏試驗.pdf

1、第一部分華山醫(yī)院侵襲性真菌感染3年的臨床分析 目:的了解華山醫(yī)院侵襲性真菌感染的臨床特點、病原菌分布。為臨床及實驗室侵襲性真菌感染的診治提供依據(jù)。 方法:回顧性分析華山醫(yī)院2004年1月～2006年12月血液、正常無菌體液(包括腦脊液、胸水、腹水、膽汁、關節(jié)腔積液等)、深部臟器組織(包括肺、肝、腦等)中真菌培養(yǎng)或鏡檢陽性的病例，以及自痰、支氣管肺泡灌洗液曲霉或隱球菌培養(yǎng)陽性的病例，根據(jù)診斷標準對其中篩選出的確診及擬診侵襲

2、性真菌感染病例進行臨床分析。 結果:根據(jù)診斷標準，本研究共入選侵襲性真菌感染病例147例。其中確診(proven)140例，擬診(probable)7例。屬社區(qū)獲得性感染73例，醫(yī)院感染74例。 147例侵襲性真菌感染患者感染部位以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染最常見，占43.5％，其次為血流感染34.7％、肺部感染14.3％。病原真菌以念珠菌屬最常見占57.9％，隱球菌和曲霉分別占32.6％和8.2％。 73例社區(qū)獲得性真菌

3、感染最常見的為中樞神經(jīng)系統(tǒng)68.5％、其次為肺部23.3％，而血流感染、腹腔感染在社區(qū)感染中相對少見。起病于社區(qū)的中樞感染其病原真菌以隱球菌為主，占86％。肺部感染的病原菌以曲霉最多41.2％，其次為隱球菌29.4％。 74例醫(yī)院真菌感染最常見的為血流感染64.9％，其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染占18.9％、腹腔感染10.8％、肺部感染5.4％。醫(yī)院血流感染病原真菌以念珠菌屬最為常見占96％，其中白念珠菌占多數(shù)(62.5％)。

4、 多數(shù)醫(yī)院感染患者都存在基礎疾病和多種易感因素。其中深靜脈置管與醫(yī)院血流感染的關系密切，64.6％念珠菌性血流感染患者深靜脈置管超過1周，且11例患者靜脈留置管與血培養(yǎng)呈相同的真菌。而社區(qū)獲得性真菌感染中超過一半患者無明確的基礎疾病和危險因素。 侵襲性真菌感染病死率為15.0％(22/147)。其中醫(yī)院感染病死率為18．9％高于社區(qū)獲得性深部真菌感染11.0％，但無統(tǒng)計學差異(P=0.176)。不同病原真菌感染的病死率依次為曲霉

5、33.3％、白念珠菌20.0％、其他念珠菌12.0％、隱球菌4.2％。不同感染部位的病死率依次為肺部感染23.8％、血流感染21.6％、腹腔感染11.1％、中樞感染6.3％。 結論:我院3年間侵襲性真菌感染者共147例。以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、血流感染及肺部感染最常見。病原真菌依次為念珠菌、隱球菌和曲霉。社區(qū)獲得性真菌感染以隱球菌腦膜炎最多見，為本院特點。醫(yī)院感染則以念珠菌血流感染最多見。侵襲性真菌感染病死率以曲霉感染最高。

6、 第二部分華山醫(yī)院3年間侵襲性真菌菌株的體外藥敏試驗 目的:了解6種抗真菌藥物(兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈)對臨床分離深部真菌的體外抗菌活性，以及比較兩種真菌體外藥敏測定方法的符合率。 方法:收集2004年1月～2006年12月華山醫(yī)院確診及擬診侵襲性真菌感染病例的致病真菌(僅包括酵母菌)，采用微量肉湯稀釋法、紙片擴散法進行體外藥敏試驗。分析真菌微量肉湯稀釋法體外藥敏結果，同時比較微量肉湯

7、稀釋法與紙片擴散法藥敏測定結果的符合率。 結果:根據(jù)診斷標準，本組可行體外藥敏試驗的真菌共126株，分別為念珠菌82株和隱球菌44株。微量肉湯稀釋法的結果顯示：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑?qū)Π啄钪榫腗IC<,90>分別為1 μg/ml、0.25μg/ml、≤0.0313 μg/ml，對非白念珠菌的MIC<,90>分別為4 μg/ml、0.5μg/ml、0.25μg/ml。白念珠菌對吡咯類中的氟康唑、伏立康唑的敏感率均在95％以上

8、，但對伊曲康唑的敏感性相對較差，為77.6％。非白念珠菌對伏立康唑的敏感率高95.8％，對氟康唑的敏感率較白念珠菌低，為85.7％，對伊曲康唑敏感率則更低，僅為62.5％。白念珠菌對3種吡咯類藥物的敏感性普遍高于非白念珠菌。念珠菌屬對兩性霉素B、氟胞嘧啶敏感率均>95％。其中兩性霉素B、氟胞嘧啶對白念珠菌的MIC<,90>分別為0.5μg/ml、0.25μg/ml，對非白念珠菌的MIC<,90>分別為1.0μg/ml、0.5 μg/ml

9、?？ú捶覂魧Π啄钪榫胺前啄钪榫灿辛己每咕钚?，MIC<,90>分別為0.0625 μg/ml、1.0.μg/ml。氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B、氟胞嘧啶對隱球菌的MIC<,90>分別為64μg/ml、2μg/ml、>16μg/ml、0.5 μg/ml、4μg/ml，隱球菌對上述5種抗真菌藥物敏感率均>88％，以兩性霉素B及氟胞嘧啶對隱球菌的抗菌活性最強，而隱球菌對伏立康唑、氟康唑及伊曲康唑顯示相同的敏感率。 本研究

10、結果顯示隱球菌對3種吡咯類藥物顯示交叉耐藥現(xiàn)象。未觀察到念珠菌對3種吡咯類的交叉耐藥現(xiàn)象，但是吡咯類藥物對念珠菌的MIC間存在正相關。微量肉湯稀釋法與紙片法之間符合率高。 結論:念珠菌屬對兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑、卡泊芬凈保持高敏感率，而對伊曲康唑的敏感率略下降。吡咯類對白念珠菌的抗菌活性高于非白念珠菌。兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑?qū)﹄[球菌均具有良好的體外抗真菌活性。3種吡咯類藥物在隱球菌中顯示