脂肪因子-visfatin及脂聯(lián)素在骨關(guān)節(jié)炎中的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　 1.分析visfatin在骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者和正常對(duì)照組的血漿和關(guān)節(jié)液中的分布,探討visfatin在OA中的作用；
　　 2.著重了解脂聯(lián)素對(duì)OA軟骨細(xì)胞的作用。
　　 方法: ELISA方法測(cè)定30例女性O(shè)A患者和12例正常對(duì)照組血漿及關(guān)節(jié)液中visfatin,以及關(guān)節(jié)液中的軟骨基質(zhì)降解標(biāo)記物,并對(duì)OA嚴(yán)重程度放射學(xué)分級(jí),進(jìn)行相關(guān)分析；應(yīng)用細(xì)胞免疫熒光、Real-time PCR、wester

2、n blotting技術(shù),分析OA軟骨細(xì)胞表達(dá)脂聯(lián)素受體與對(duì)照組之間的差異；體外培養(yǎng)OA軟骨細(xì)胞進(jìn)行藥物干預(yù),觀察脂聯(lián)素對(duì)軟骨細(xì)胞NO合成的影響。
　　 結(jié)果: OA患者關(guān)節(jié)液visfatin濃度明顯高于對(duì)照組,兩組血漿visfatin濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)分析顯示,OA關(guān)節(jié)液visfatin與Ⅱ型膠原降解標(biāo)記物CTX-Ⅱ及aggrecan降解標(biāo)記物AGG1,AGG2水平正相關(guān)；脂聯(lián)素受體在OA關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中的表達(dá)狀況,發(fā)現(xiàn)與對(duì)

3、照組相比,脂聯(lián)素受體表達(dá)水平下調(diào),其中AdipoR1下調(diào)最顯著；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)脂聯(lián)素能夠活化NF-κB轉(zhuǎn)錄活性,引起iNOS啟動(dòng)子區(qū)域增強(qiáng)iNOS轉(zhuǎn)錄水平,最終導(dǎo)致iNOS蛋白表達(dá)增強(qiáng),軟骨細(xì)胞從而合成大量的NO水平,同時(shí)檢測(cè)培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子水平,發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素能夠明顯增加細(xì)胞培養(yǎng)基中IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-9和TIMP-2水平,但不能增加IL-1β、TIMP-1、MCP-1、PGE2和MMP-13水平。
　　 結(jié)