膿毒癥患者病例回顧性研究及相關(guān)血清標(biāo)志物研究.pdf

1、目的：
　　1.回顧研究膿毒癥患者臨床病例資料，包括臨床表型、生化指標(biāo)以及相關(guān)病原學(xué)特征，探討其對膿毒癥預(yù)后的影響及意義。
　　2.高通量方法檢測膿毒癥患者血清中以T細(xì)胞相關(guān)為主的多細(xì)胞因子、趨化因子等水平變化，群體驗(yàn)證并評價膿毒癥患者的免疫情況以及與疾病的發(fā)展關(guān)系。3.分析膿毒癥患者入院期間發(fā)生AKI情況、檢測血清標(biāo)志物ANGL值和血清IL-8及其和AKI發(fā)生的相關(guān)性、預(yù)估情況以及兩種臨床快速檢測NGAL方法的比較分析。<

2、br>　　方法：
　　1.采用回顧性、單中心臨床病例觀察研究。連續(xù)選取自2012年1月至2014年8月期間，收住仁濟(jì)東院急診科的235例確診為膿毒癥的患者，收集其臨床資料，包括人口學(xué)資料、臨床表型描述、各項(xiàng)檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)及相關(guān)細(xì)菌學(xué)資料。同時進(jìn)行急性生理學(xué)和慢性健康狀況(APACHEⅡ）評分、序貫器官衰竭（SOFA）評分。根據(jù)患者出院結(jié)局分成生存組（n=185）和死亡組（n=50），通過比較分析對有意義的因素進(jìn)行Logstic單因素及

3、多因素回歸分析；同樣對血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、尿培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行比較分析以及膿毒癥患者中診斷為肝膿腫患者的穿刺引流液培養(yǎng)進(jìn)行比較分析。
　　2.選擇112例膿毒癥患者以及體檢中心40例健康體檢患者，采用前瞻性研究，通過Luminex Bio-plex懸液芯片系統(tǒng)檢測多細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、G-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、MCP-1、M

4、IP-1β、TNF-α濃度并對兩組患者進(jìn)行比較分析。
　　3.選擇35例膿毒癥患者以及正常志愿者對照組8例，采用前瞻性研究，通過免疫增強(qiáng)比濁法和免疫熒光法分別檢測血尿NGAL值，同時對兩種方法預(yù)估膿毒癥患者發(fā)生AKI靈敏度、特異度等進(jìn)行比較分析以及IL-8預(yù)估膿毒癥AKI的發(fā)生情況。
　　結(jié)果：
　　1.兩組患者的臨床特征比較結(jié)果顯示死亡組患者發(fā)生意識障礙、腎功能損傷、APACHEⅡ評分、SOFA評分、PCT、動脈乳酸

5、、白蛋白和血肌酐顯著高于存活組（P<0.05），而高密度脂蛋白要明顯低于生存組（P<0.05）。對死亡危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素及多因素回歸分析顯示意識障礙（OR=3.09,1.31-7.27，P<0.05）及APACHEⅡ評分（OR=1.15,1.03-1.27，P<0.01）是膿毒癥死亡的獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素，再以 APACHEⅡ評分來預(yù)判死亡作 ROC曲線，曲線下面積為0.7。對兩組患者細(xì)菌學(xué)分析結(jié)果顯示，死亡組痰培養(yǎng)陽性例數(shù)顯著大于生存組（

6、P<0.05），而兩組在血培養(yǎng)及尿培養(yǎng)中均無顯著性差異（P>0.05）。在血培養(yǎng)陽性的25例病例中，溶血葡萄球菌及肺炎克雷伯桿菌檢出率相對于其他菌屬高，而在痰培養(yǎng)及尿培養(yǎng)中真菌檢出率高，痰培養(yǎng)中金黃色葡萄球菌和屎腸球菌檢出率次于真菌檢出率，尿培養(yǎng)中屎腸球菌檢出率次于真菌檢出率。按照G+、G-及真菌分類，血培養(yǎng)中G+檢出百分比顯著高于G-及真菌（60％vs33.3%vs6.7%，P<0.001）。而在痰培養(yǎng)及尿培養(yǎng)中真菌檢出百分比顯著高于

7、G+及 G-（68% vs48.7% vs23.1%，P<0.001）、（77.8%vs33.3%vs22.2%，P<0.001），肝膿腫在膿毒癥中的發(fā)生率為19.6%(22/112)，肝膿腫引流液檢出菌群僅發(fā)現(xiàn)G-菌，包括肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動桿菌以及銅綠假單胞菌。
　　2.膿毒癥組和正常對照組的血清細(xì)胞因子比較顯示細(xì)胞因子 IL-1β、IL-5、IL-17濃度在兩組間均無明顯差異（P>0.05），而膿毒癥組趨化因子MCP-1

8、、MIP-1β、IL-8和集落刺激因子G-CSF、G-CSF、TNF-α以及細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-7、IL-2、IL-10、IL-12、IL-13濃度顯著高于正常對照組（P<0.05）.
　　3.免疫增強(qiáng)比濁法檢測膿毒癥AKI和膿毒癥非AKI組患者血漿、尿NGAL值并比較分析顯示，膿毒癥AKI組患者入院血ANGL值顯著大于膿毒癥非AKI組（P<0.05），而尿NGAL值在兩組間無顯著性差異。膿毒癥患者與正常

9、對照組患者進(jìn)行比較分析顯示，膿毒癥組患者血、尿NGAL值均顯著大于正常對照組（P<0.001），免疫熒光法檢測膿毒癥AKI和非膿毒癥AKI組患者血NGAL值比較分析顯示，膿毒癥AKI組患者入院血ANGL值顯著大于膿毒癥非AKI組（P<0.01），同時將所有膿毒癥患者與正常對照組患者進(jìn)行比較分析顯示，膿毒癥組患者血NGAL值均顯著大于正常對照組（P<0.001)，分別以血NGAL來預(yù)判膿毒癥AKI做ROC曲線，免疫增強(qiáng)比濁法預(yù)判發(fā)生AKI

10、的曲線下面積是0.71，免疫熒光法預(yù)判發(fā)生AKI的曲線下面積是0.795.同時，膿毒癥AKI組患者入院血清IL-8值顯著大于膿毒癥非AKI組（P<0.05），以血清IL-8來預(yù)判膿毒癥AKI做ROC曲線，發(fā)生AKI的曲線下面積是0.745。
　　結(jié)論：
　　1.在膿毒癥中，意識障礙、腎功能不全、高APACHEII評分、乳酸升高、低HDL-C、低白蛋白血癥、血肌酐升高均是膿毒癥患者預(yù)后不良的的危險(xiǎn)因素，意識障礙以及高APACH

11、EⅡ評分是膿毒癥死亡的獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素；在各培養(yǎng)檢出陽性中血培養(yǎng)G+菌檢出率高，痰培養(yǎng)及尿培養(yǎng)中真菌檢出率高，肝膿腫穿刺引流液僅培養(yǎng)出G-。
　　2.膿毒癥組IL-4、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、G-CSF、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-12、IL-13、MCP-1、MIP-1β、TNF-α濃度顯著高于正常對照組（P<0.05）。
　　3.血漿NGAL值和血清IL-8高的膿毒癥患者與AKI發(fā)生相關(guān)，免