血清GRO-α、IL-8及IL-10蛋白標(biāo)志物在膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估中的臨床研究.pdf

1、目的：
　　探討血清GRO-α、IL-8及IL-10蛋白標(biāo)志物在膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值和作用。
　　方法：
　　延續(xù)《蛋白抗體芯片在膿毒癥的診斷及其預(yù)后中的應(yīng)用》的課題研究。在該課題中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)利用蛋白芯片從血清中篩選膿毒癥及其預(yù)后相關(guān)蛋白分子標(biāo)記物是可行的。課題采用蛋白抗體芯片技術(shù)平臺(tái)，測(cè)定了33例膿毒癥患者（其中死亡組18例，治愈組15例）血清中79中細(xì)胞因子的信號(hào)值。對(duì)治愈組和死亡組患者進(jìn)行聚類分析，總共

2、篩選到血小板衍生生長因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）、EGF、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1-β（MIP-1Beta，macrophage inflammatoryprotein-1β）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1-α（MIP-3Alpha，macrophage inflammatory protein-3 Alpha）、骨保護(hù)蛋白（Osteoprotegerin）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MC

3、P-1，monocyte chemoattractant protein-1）、白介素-8（IL-8，interleukin-8）、生長趨化因子(GRO，growth-related oncogene)、白細(xì)胞介素-10（IL-10，interleukin-10）和白細(xì)胞介素-6（IL-6，interleukin-6）等10個(gè)細(xì)胞因子在死亡組患者血清中表達(dá)升高2倍以上（p<0.05）。而在本課題中根據(jù)上述課題研究結(jié)果，選取了GRO、IL

4、-8、IL-10等上調(diào)因子進(jìn)行臨床分析研究其診斷預(yù)后價(jià)值。收集自2011年1月-2012年9月本院ICU中64例膿毒血癥患者血清，按預(yù)后情況分為生存組31例和死亡組33例，建立正常健康對(duì)照組50例，分別測(cè)定各組血清中GRO-α水平與各組血清降鈣素原(PCT)水平,并進(jìn)行各組血清GRO-α水平比較及生存組和死亡組血清PCT比較以及血清GRO-α與PCT水平的相關(guān)性分析，同時(shí)對(duì)64例膿毒血癥患者血清 GRO-α水平進(jìn)行生存分析。第二部分，收

5、集59例膿毒血癥患者按預(yù)后情況分為生存組34例和死亡組25例，建立正常健康對(duì)照組15例，測(cè)定患者和健康對(duì)照組的IL-8、IL-10水平并進(jìn)行比較分析。
　　結(jié)果：
　　根據(jù)生存組和死亡組患者的聚類分析結(jié)果，總共篩選到血小板衍生生長因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）、EGF、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1-β（MIP-1Beta，macrophage inflammatoryp

6、rotein-1β）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1-α（MIP-3Alpha，macrophage inflammatory protein-3 Alpha）、骨保護(hù)蛋白（Osteoprotegerin）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1，monocyte chemoattractant protein-1）、白介素-8（IL-8，interleukin-8）、生長相關(guān)基因蛋白(GRO，growth-related oncogene)、白細(xì)胞介素

7、-10（IL-10，interleukin-10）和白細(xì)胞介素-6（IL-6，interleukin-6）等10個(gè)細(xì)胞因子在死亡組患者血清中表達(dá)升高2倍以上（p<0.05）；兩組間年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；死亡組和生存組的微生物檢測(cè)陽性率也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），死亡組的器官衰竭數(shù)目高于生存組。死亡組的PCT，WBC，CRP和T（體溫）生存組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；ESR高于生存組（P<0.05）。生存組的GRO-α表達(dá)水

8、平高于正常對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05);死亡組的 GRO-α表達(dá)水平明顯高于生存組和正常對(duì)照組（P<0.05），死亡組的血清PCT值與生存組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），各組GRO-α和PCT水平無顯著的相關(guān)性（P>0.05）。生存分析顯示高GRO組膿毒癥患者生存期明顯低于低GRO組（P<0.05）。生存組患者的IL-8、IL-10表達(dá)水平略高于正常對(duì)照組，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；死亡組的2種炎性介質(zhì)

9、表達(dá)水平明顯高于生存組和正常對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、血清GRO-α可作為一個(gè)反映患者膿毒血癥的預(yù)后情況的生物學(xué)指標(biāo)，膿毒血癥早期高水平的GRO-α可能提示患者預(yù)后不良，和PCT水平相比較，GRO-α水平濃度對(duì)膿毒癥生存率具有較高的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。
　　2、膿毒血癥患者血清IL-8、IL-10水平的變化可反應(yīng)預(yù)后情況，并影響到患者的預(yù)后，可為膿毒血癥患者病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估提供有益