IL-1β、IL-6、IL-10在腸易激綜合征患者中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、研究背景與目的:腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一種常見的功能性胃腸疾病，以腹痛或腹部不適、大便性狀及排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣?。人群患病率高，且有逐年增高趨勢，?duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生很大影響，但其發(fā)病機(jī)制仍未明確，可能與胃腸道動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感性、腸道低度炎癥、腸道過度產(chǎn)氣、腸道微生態(tài)環(huán)境改變、遺傳和心理精神因素等有關(guān)，近年來越來越多的研究證據(jù)也表明IBS患者腸道黏膜免疫活化導(dǎo)致低度炎癥存在。

2、　　 IBS患者免疫活化并不局限在腸壁，外周血中單核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子活性增強(qiáng)及細(xì)胞因子基礎(chǔ)水平升高是其全身免疫活化的表現(xiàn)，且促炎的細(xì)胞因子水平升高和抑炎的細(xì)胞因子分泌不足，兩者關(guān)系的失衡也許在腸易激綜合征的發(fā)病中起到重要作用，本課題旨在通過研究白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)1β、IL-6、IL-10在IBS患者和正常對(duì)照的外周血和腸黏膜中表達(dá)情況，了解是否存在促炎因子和抑炎因子的失衡，探討其與IBS的臨床癥狀是否相關(guān)，為下

3、一步研究IBS的發(fā)病機(jī)制和IBS的治療奠定基礎(chǔ)。
　　 研究方法:1、根據(jù)RomeⅢ標(biāo)準(zhǔn)納入，并經(jīng)嚴(yán)格篩查排除后隨機(jī)選擇2011年8月(-)11月在湘雅三醫(yī)院消化內(nèi)科就診的IBS患者40例，同期健康體檢者10例做為健康對(duì)照，并對(duì)其一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。
　　 2、采集病例組以及對(duì)照組外周靜脈血4ml，離心后取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay, ELISA

4、）檢測血清中IL-1β、IL-6、IL-10水平，并應(yīng)用采用t檢驗(yàn)(t-test)、方差分析(analysis of variance，ANOVA)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;
　　 3、電子結(jié)腸鏡下鉗取病例組以及對(duì)照組乙狀結(jié)腸處腸黏膜標(biāo)本2塊，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(Immunohistochemistry, IHC)檢測IL-1β、IL-6、IL-10的表達(dá)，并用卡方檢驗(yàn)的Fisher確切概率法(Fisher probabiliti

5、es in2×2 table)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 4、運(yùn)用腸易激綜合征-生活質(zhì)量量表(Irritable bowel syndrome-qualityof life questionnaire，IBS-QOL)和腸易激綜合征癥狀嚴(yán)重程度量表(Irritable bowel syndrome-symptom severity scales,IBS-SSS)對(duì)IBS患者進(jìn)行測評(píng)，并初步探討其與細(xì)胞因子之間的相關(guān)性。

6、　　 研究結(jié)果:
　　 1、外周血中細(xì)胞因子的表達(dá):促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6在IBS患者外周血中水平分別為22.58±3.48 pg/ml、42.03±4.65 pg/ml，均高于健康對(duì)照組(p＜0.05)，抑炎細(xì)胞因子IL-10水平為33.97±4.92pg/ml，與健康對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。各亞型間細(xì)胞因子水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、腸黏膜中細(xì)胞因子的表達(dá):促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-

7、6在IBS患者腸黏膜中陽性表達(dá)率分別為95％、92.5％，均高于對(duì)照組(p＜0.05)，抑炎細(xì)胞因子IL-10在病例組陽性表達(dá)率為52.5％，與對(duì)照組相比，表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3、IBS患者經(jīng)IBS-SSS和IBS-QOL測評(píng)，其癥狀嚴(yán)重程度得分和生活質(zhì)量得分均數(shù)分別為:285±90.5、63.2±25.83，兩者之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.649，p＜0.05)。
　　 4、分別以IBS-SSS和IBS-QOL得分做

8、為因變量，運(yùn)用多元逐步回歸分析法得到各自可能的影響因素:IL-6/IL-10比值和IL-6/IL-10比值、病例亞型、病程。
　　 研究結(jié)論:
　　 1、促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6在IBS患者血清中以及腸黏膜中表達(dá)水平高于正常對(duì)照組，而抑炎細(xì)胞因子IL-10在IBS患者和對(duì)照組之間的表達(dá)無差異，促炎因子和抑炎因子的失衡導(dǎo)致炎癥存在，可能在發(fā)病中起到作用。
　　 2、炎癥因子失衡水平能部分影響IBS患者癥狀嚴(yán)