炎性肌病相關(guān)肺間質(zhì)病變及血清學(xué)生物標(biāo)志物研究.pdf

1、本文分為以下幾個(gè)部分進(jìn)行探討：
　　第一部分:炎性肌病相關(guān)肺間質(zhì)病變的臨床研究
　　目的:探索與炎性肌病(Inflammatory myopathy，IM)合并肺間質(zhì)病變(interstitiallung disease，ILD)相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素。
　　方法:對(duì)北京協(xié)和醫(yī)院2012年5月至2016年4月納入中國(guó)風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心(ChineseRheumatism Data Center，CRDC) IM隨訪隊(duì)列的患者進(jìn)

2、行橫斷面分析。比較皮肌炎(dermatomyositis，DM)和多發(fā)性肌炎(polymyositis，PM)合并ILD(IM-ILD組)和未合并ILD（IM-non-ILD組）患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、輔助檢查以及活動(dòng)性和損傷評(píng)分。采用多因素Logistic回歸分析確定與ILD相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:共218例IM患者納入北京協(xié)和醫(yī)院的CRDC隨訪隊(duì)列。其中ILD組105例(48.2％)。ILD組與non-ILD組患者

3、的年齡（48.8±12.4歲vs.45.6±15.3歲，P=0.089）、性別（女性比例，68.6％vs.76.1％，P=0.213）、IM病程（21.4±29.3月vs.22.4±29.8月，P=0.798）和疾病類型（DM比例，85.7％ vs.77.9％，P=0.135）均未見(jiàn)顯著性差異。多因素Logistic回歸表明抗Jo-1抗體陽(yáng)性(OR=9.146，95％CI1.614-51.818，P=0.012)、皮膚紅斑(OR=6.3

4、26，95％CI2.528-15.831，P＜0.001)、技工手(OR=3.311，95％CI1.450-7.559，P=0.004)、皮膚破潰(OR=3.277，95％CI1.235-8.696，P=0.017)、關(guān)節(jié)炎(OR=2.830，95％CI1.265-6.333，P=0.011)、皮疹分布(OR=2.130，95％CI1.407-2.882，P＜0.001)、既往最重功能狀態(tài)分級(jí)(OR=1.695，95％CI1.189-2

5、.415，P=0.004)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:在IM患者伴抗Jo-1抗體陽(yáng)性、廣泛特征性皮疹、關(guān)節(jié)炎及既往最重功能狀態(tài)分級(jí)高時(shí)，應(yīng)注意篩查潛在的ILD，并需要緊密隨訪ILD的發(fā)生。
　　第二部分:炎性肌病相關(guān)血清標(biāo)志物研究
　　目的:探究與炎性肌病(inflammatory myositis，IM)合并肺間質(zhì)病變(interstitial lungdisease，ILD)相關(guān)的血清標(biāo)志物及其臨床意義。
　

6、　方法:檢測(cè)北京協(xié)和醫(yī)院納入中國(guó)風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心(Chinese Rheumatism Data Center，CRDC)IM隊(duì)列的患者血清中Krebs von den Lungen6(KL-6)、肺表面活性蛋白A(SP-A)、肺表面活性蛋白D(SP-D)、幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(YKL-40/CH3L1)、卵泡抑素樣蛋白1（FSTL-1）、金屬蛋白酶7（MMP-7）的表達(dá)水平，比較IM合并ILD者（IM-ILD組）、未合并ILD者（IM-n

7、onILD組）及健康對(duì)照人群（HC組）間上述血清標(biāo)記物的表達(dá)差異，及其與IM其他臨床特征的相關(guān)性。根據(jù)血清標(biāo)志物水平診斷肺間質(zhì)病變的敏感性和特異性繪制ROC曲線，確定cut-off值。
　　結(jié)果:共納入IM患者149例，其中合并ILD者71例(47.7％％)。IM-ILD組KL-6水平較IM-nonILD組升高（lg KL-6，2.88±0.38 vs2.51±0.31，P＜0.001）而IM患者兩組血清FSTL-1則顯著低于健康

8、對(duì)照組(9.07±6.84，11.04±13.83 vs23.47±9.40，P=0.001)。以ROC曲線確定KL-6水平461.5 U/ml作為診斷ILD的cut-off值，則其診斷敏感性為73.2％，特異性為78.2％。血清SP-A、SP-D、YKL-40、MMP-7血清水平在IM-ILD、IM-nonILD及健康對(duì)照組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
　　結(jié)論:KL-6可以作為預(yù)測(cè)IM患者合并ILD的血清學(xué)指標(biāo)。SP-A、SP-D

9、、YKL-40、FSTL-1及MMP-7與IM-ILD的相關(guān)性及其在ILD發(fā)生中的機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。
　　第三部分:炎性肌病并發(fā)惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素研究
　　目的:探究炎性肌病(Inflammatory myopathies，IM)并發(fā)惡性腫瘤的患病率、臨床特點(diǎn)和可能的危險(xiǎn)因素。
　　方法:收集2008年-2014年在北京協(xié)和醫(yī)院診斷為多發(fā)性肌炎(Polymyositis，PM)或皮肌炎(Dermatomyositi

10、s，DM)并發(fā)惡性腫瘤的的患者住院資料（腫瘤組），并以未合并惡性腫瘤的IM患者按1∶2進(jìn)行性別和年齡匹配（對(duì)照組）。比較IM并發(fā)腫瘤組及對(duì)照組間的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)的差異。采用多因素Logistic回歸確定與IM并發(fā)惡性腫瘤相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:共納入IM患者753例。并發(fā)惡性腫瘤者40例(5.3％)，其中男性14例，女性26例。PM7例， DM32例，1例伴抗合成酶綜合征(Anti-synthetase syndro

11、me，ASS)。腫瘤組患者入院平均年齡為56.2±13.4歲。14例(35％)患者腫瘤診斷時(shí)間早于IM（42.10±59.35月），8例(20％)患者同時(shí)診斷，18例(45％)患者腫瘤的診斷時(shí)間晚于IM（19.10±35.03月）。腫瘤好發(fā)部位前4位依次為:乳腺癌(n=9，17.5％)、卵巢癌(n=7，15％)、肺癌(n=5，12.5％)和鼻咽癌(n=4，10.0％)。多因素Logistic回歸顯示胃腸道受累（包括出血、穿孔、潰瘍、梗阻