分子內(nèi)氧化環(huán)合反應(yīng)合成N-芳基吲哚-3-腈的方法研究.pdf

1、N-芳基吲哚是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物，其基本骨架存在于多種具有藥用活性的分子中。例如臨床上用于治療精神分裂癥的舍吲哚(Sertindole)就含有N-芳基吲哚環(huán)的基本母核結(jié)構(gòu)。雖然對(duì)于吲哚化合物的合成已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，但這些合成方法中對(duì)N-芳基吲哚，這一特殊的取代吲哚形式的報(bào)道卻是有限的。
　　在前期PIFA，即phenyliodinebis(trifluoroacetate)氧化分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)合成N-芳基吲哚衍生物的基礎(chǔ)上，本課

2、題繼續(xù)研究了通過(guò)分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)來(lái)合成N-芳基吲哚-3-腈類(lèi)化合物的新方法。
　　本論文以取代的苯乙腈和烷基羧酸酯為原料，合成了一系列2-芳基-3-酮腈類(lèi)化合物。該化合物與取代的芳基胺反應(yīng)，可以制得2-芳基-3-芳胺基-2-烯腈類(lèi)底物。該底物在弱氧化劑NBS(N-溴代丁二酰亞胺)或NCS(N-氯代丁二酰亞胺)的作用下，發(fā)生鹵代反應(yīng)。繼而通過(guò)一鍋法，在廉價(jià)的路易斯酸醋酸鋅Zn(OAc)2的作用下，脫去鹵素，通過(guò)分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，構(gòu)建新的

3、芳基C-N鍵，形成N-芳基吲哚骨架。
　　利用上述方法，合成了一系列N-芳基吲哚-3-腈類(lèi)化合物，并且通過(guò)核磁共振碳譜、氫譜、質(zhì)譜等分析方法，確定了該類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)。在本文中，確定了不穩(wěn)定的環(huán)合反應(yīng)中間體的結(jié)構(gòu)，并由此討論推測(cè)了可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　本論文中所研究的方法具有原料價(jià)廉易得，成本較低，操作簡(jiǎn)單，條件溫和，收率比較理想的優(yōu)點(diǎn)。由于C-N鍵的形成為環(huán)合反應(yīng)的最終步驟，所以在環(huán)合反應(yīng)構(gòu)建吡咯環(huán)之前，可以進(jìn)行苯環(huán)上的官能