3-芳磺?；胚崤cβ-環(huán)酮酸酯的Michael反應(yīng)及不對稱初步研究.pdf

1、吲哚是重要的有機(jī)合成中間體，也作為一種重要的雜環(huán)化合物，廣泛存在于天然生物堿和藥物活性分子中。在各種吲哚化合物中，3位取代的吲哚是很多生理活性分子的重要構(gòu)成部分，因此發(fā)展高效合成吲哚的3位取代化合物分子骨架的方法一直是有機(jī)化學(xué)家們研究的熱點(diǎn)。
　　3-芳基磺?；胚峤鼛啄瓯蛔C實(shí)能在酸性或堿性條件下離去芳磺酰基，形成活潑的假吲哚型烯基亞胺中間體。該中間體可以與許多親核性試劑進(jìn)行插烯Michael加成反應(yīng)，從而形成C-3官能化的吲哚類

2、衍生物，是分子多樣性衍生的重要方法。本文利用氨基甲酸乙酯、醛、對甲苯亞磺酸鈉在酸性條件下得到α-氨基砜，α-氨基砜與吲哚在Lewis酸作用下進(jìn)一步發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)得到3-磺酰基吲哚。以穩(wěn)定的3-磺酰基吲哚作為前體合成C-3官能化的吲哚類衍生物，彌補(bǔ)了電子密度小的化合物難以與吲哚直接發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)得到相應(yīng)產(chǎn)物的不足，為構(gòu)造3位取代吲哚骨架提供了另一種有效途徑。
　　β-環(huán)酮酸酯是一個(gè)很有價(jià)值

3、的親核性試劑，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成含有羧基、羥基和胺基等官能團(tuán)的化合物。而目前關(guān)于β-環(huán)酮酸酯作為親核性試劑對3-磺?；胚嵩趬A性條件下進(jìn)行的Michael加成反應(yīng)的研究未見報(bào)道，可能原因主要有兩個(gè)：一是雖然連接在兩個(gè)羰基間的碳上的氫的酸度使之為優(yōu)良親核體，但是也使相應(yīng)的親核羰烷基化極其困難；二是相比于一般的醛和酮類化合物，β-環(huán)酮酸酯立體位阻較大。本文研究2-環(huán)戊酮羧酸乙酯和2-環(huán)己酮羧酸乙酯與3-磺酰基吲哚的Michael加成反應(yīng)。通過對

4、反應(yīng)條件的篩選，發(fā)現(xiàn)在化學(xué)當(dāng)量的NaH，溶劑為THF，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)底物的配比3-磺酰基吲哚：β-環(huán)酮酸酯為1:1.5的條件下時(shí)，可以以高達(dá)87％的產(chǎn)率得到理想的加成產(chǎn)物。利用該加成反應(yīng)合成了26個(gè)目標(biāo)化合物，所有化合物均經(jīng)IR、1H NMR、13C NMR、和ESI-HRMS確證；通過一對主要對映體的單晶結(jié)構(gòu)分析，確定主要為（R,R）和（S,S）構(gòu)型。我們也對手性催化劑催化該體系的不對稱Michael加成反應(yīng)做了初步探索，暫未獲