肺表面活性物質(zhì)治療胎糞吸入綜合征監(jiān)測SP-A、SP-D、TGF-β1的含量及意義.pdf

1、目的：胎糞吸入綜合征（meconium aspiration syndrome，MAS）是由于胎兒在宮內(nèi)缺氧窒息，引起肛門括約肌松弛，排出胎糞污染羊水，在分娩前或分娩時(shí)吸入肺部所引起的一系列臨床表現(xiàn)，是新生兒呼吸衰竭的主要原因。主要發(fā)生在足月兒及過期產(chǎn)兒。國內(nèi)報(bào)道活產(chǎn)兒中發(fā)生胎糞吸入綜合征的約1.2％-2.2％，病死率7％-15.2％。臨床上以低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒為特征，病死率高。胎糞進(jìn)入肺內(nèi)，可在細(xì)支氣管和肺泡產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反

2、應(yīng)，引起多種細(xì)胞因子的釋放。胎糞吸入綜合征以嚴(yán)重的肺不張、中性粒細(xì)胞浸潤、肺水腫、透明膜形成和表面活性物質(zhì)變性、肺表面活性蛋白水平降低等形態(tài)學(xué)病變?yōu)樘卣?。胎糞含有膽固醇、游離脂肪酸和膽紅素，這些物質(zhì)都能以劑量依賴的方式抑制表面活性物質(zhì)的功能。應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）能夠部分拮抗這種抑制作用，改善胎糞吸入動(dòng)物模型組織學(xué)、肺和氣體交換功能。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察胎糞吸入綜合征患兒血清及支氣管肺泡灌洗液（b

3、ronchoalveolar lavage fluid，BALF）中肺表面活性蛋白A（surfactant protein A，SP-A）、肺表面活性蛋白D（surfactant protein D，SP-D）及轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的表達(dá)，并探討給予外源性肺表面活性物質(zhì)治療后對(duì)其表達(dá)的影響，了解PS對(duì)胎糞吸入綜合征患兒氧合及氣體交換等方面的影響，從而為胎糞吸入綜合征的治

4、療提供理論依據(jù)。
　　 方法：本研究屬于前瞻性隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。對(duì)象為河北省兒童醫(yī)院新生兒科重癥監(jiān)護(hù)病房2007年6月至2009年1月收治的新生兒，符合胎糞吸入綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外先天性膈疝、先天性肺發(fā)育不良、復(fù)雜性先天性心臟病等，共45名患兒入選。按隨機(jī)數(shù)字法分為肺表面活性物質(zhì)治療組（A組）22名、常規(guī)治療組（B組）23名。A、B兩組所有患兒均接受標(biāo)準(zhǔn)治療，包括氣管插管、氣管沖洗、機(jī)械通氣、合適的補(bǔ)液、抗生素和其他藥物治療。A組患

5、兒同時(shí)給予PS治療。兩組患兒入選前家屬簽署知情同意書，治療方案及知情同意書均經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。
　　 采集A組及B組患兒0時(shí)（A組以開始應(yīng)用PS計(jì)為0時(shí)，B組以接受機(jī)械通氣治療計(jì)為0時(shí)），治療后24小時(shí)及48小時(shí)肺泡支氣管灌洗液及靜脈血2ml，用3000r/min離心10min提取上清液后置于-30℃保存待檢。同時(shí)記錄0時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果、經(jīng)皮血氧飽和度監(jiān)測值、吸入氧濃度，計(jì)算氧合指數(shù)（ox

6、ygen index，OI）及動(dòng)脈肺泡氧分壓比值（a/APO2）。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清及氣管灌洗液中SP-A、SP-D、TGF-β1水平。
　　 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布和方差齊性的資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。各項(xiàng)指標(biāo)的變化采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)方差分析，對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性及球?qū)ΨQ性檢驗(yàn)，不滿足球?qū)ΨQ性條件時(shí)，使用Gr

7、eenhouse-Geisser（G-G）法的球?qū)ΨQ系數(shù)進(jìn)行校正。檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.05，P值小于0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.兩組間胎齡、體重、日齡、分娩方式、性別比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。
　　 2.A、B組機(jī)械通氣時(shí)間分別為：71.08±6.14h.113.62±21.39h，A組明顯短于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B兩組氧暴露時(shí)間分別為130.62±20.31

8、h，148.61±21.52h，A組明顯短于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A、B兩組患兒治療前OI、a/APO2無顯著性差異，治療后監(jiān)測結(jié)果A組的OI顯著低于B組，a/APO2顯著高于B組，差異有顯著性（P<0.05）。
　　 3.A、B組并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸的比較：A、B兩組間氣漏、肺出血、顱內(nèi)出血（Ⅱ-Ⅳ級(jí)）的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，A組死亡率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4.0時(shí)胎糞吸入

9、綜合征患兒A組及B組血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)A組和B組之間有顯著性差異（P>0.05）。治療后24小時(shí)（24h）A、B兩組間患兒血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比，三者均為A組低于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，SP-A、SP-D在A組和B組之間有顯著性差異（P<0.05），而TGF-β1在A、B兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后48小時(shí)（48h）A組及B組患兒血清中SP-A、SP-D、

10、TGF-β1相比，均為A組低于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三者在A組和B組之間有顯著性差異（P<0.05）。
　　 0時(shí)胎糞吸入綜合征患兒A組及B組支氣管肺泡灌洗液中SP-A、SP-D、TGF-β1相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)A組和B組之間有顯著性差異（P>0.05）。治療后24小時(shí)（24h）A、B兩組間患兒BALF中SP-A、SP-D、TGF-β1相比，SP-A、SP-D為A組高于B組，而TGF-β1為A組低于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三者在

11、A組和B組之間的差異有顯著性（P<0.05）。治療后48小時(shí)（48h）A組及B組患兒BALF中SP.A、SP-D、TGF-β1相比，A組BALF中SP-A、SP-D水平高于B組，TGF-β1低于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，A、B兩組之間的差異有顯著性（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.應(yīng)用外源性肺表面活性物質(zhì)治療胎糞吸入綜合征可能通過促進(jìn)內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)生成，使SP-A、SP-D含量增加。
　　 2.應(yīng)用外源