血漿MPO、DKK-1、YKL-40及SP-D與急性冠脈綜合征的關(guān)系.pdf

1、背景:
　　急性冠狀動(dòng)脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)是威脅人類生存的重要的疾病，根據(jù)其不同的表現(xiàn)形式分為急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)和非ST段抬高型急性冠脈綜合征(Non-ST elevated ACS，NSTE-ACS)，后者又包括非ST段抬高型心肌梗死(Non-ST elevated myocar

2、dial infarction，NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina，UA)。急性冠脈綜合征是動(dòng)脈粥樣硬化一個(gè)危及生命的表現(xiàn)。斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的血栓形成和栓塞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞低灌注是主要發(fā)病機(jī)制之一。在斑塊破裂的復(fù)雜過(guò)程中，炎癥反應(yīng)是一個(gè)重要的因素。通過(guò)發(fā)現(xiàn)更多新的具有高特異性的生物標(biāo)志物，早期準(zhǔn)確識(shí)別、診斷急性冠脈綜合征，對(duì)于早期危險(xiǎn)分層、進(jìn)一步診治、改善患者預(yù)后十分重要。
　　最新的研究發(fā)現(xiàn)

3、，髓過(guò)氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、Dickkopf-1(DKK-1)、YKL-40、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D(Pulmonary Surfactant-associatedprotein D，SP-D)與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和炎癥反應(yīng)有關(guān)，但其在急性冠脈綜合征患者血漿中表達(dá)水平及診斷價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。
　　目的:
　　1.探討急性冠脈綜合征患者血漿中髓過(guò)氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-4

4、0、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D的表達(dá)水平及診斷價(jià)值。
　　2.探討急性冠脈綜合征患者血漿髓過(guò)氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-40、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D的表達(dá)與心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及纖維蛋白原(Fib)等指標(biāo)的相關(guān)性。
　　方法:
　　1.病例選擇
　　收集2015年7月-12月期間就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院急診科、心內(nèi)科和健康查體中心符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者72例，分

5、為急性心肌梗死組20例，不穩(wěn)定心絞痛組36例及對(duì)照組16例。入選急性冠脈綜合征的患者需行選擇性冠脈造影檢查證實(shí)主要冠脈狹窄大于50％并排除冠狀動(dòng)脈痙攣所致;符合ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);不穩(wěn)定心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)為相應(yīng)臨床癥狀和（或）非ST段抬高型心肌梗死類似心電圖表現(xiàn)，但心肌損傷標(biāo)志物水平正常。排除標(biāo)準(zhǔn):1）合并心臟瓣膜疾病;2）中、重度心功能不全;3）嚴(yán)重的心律失常;4）重度或難治性高血壓;5）惡性腫瘤;6

6、）嚴(yán)重肝腎功能不全;7）嚴(yán)重感染;8）嚴(yán)重貧血;9）急慢性炎癥疾病;10)自身免疫性疾病;11）其他重大疾病;12）不自愿入組者和心理精神疾病患者。對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn):健康查體者其心電圖、胸片、超聲均未見(jiàn)明顯異常，血常規(guī)、肝腎功、血生化等血清指標(biāo)亦無(wú)明顯異常，無(wú)高血壓、心臟病、糖尿病等慢性病史，無(wú)其他重大疾病者。
　　2.冠脈造影檢查和經(jīng)皮冠脈介入治療
　　使用飛利浦Allura FD20型心血管數(shù)字減影儀，進(jìn)行選擇性冠脈造影檢

7、查（coronary angiography，CAG）。記錄造影圖像，判斷冠脈病變部位、類型及狹窄程度。需要置入支架者，則向患者及家屬講明病情后，根據(jù)造影結(jié)果及心電圖找到犯罪血管，施行經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)。
　　3.血液常規(guī)指標(biāo)檢查
　　血液常規(guī)檢查指標(biāo)由病房或體檢中心統(tǒng)一抽血送檢。檢測(cè)每位患者的外周血血常規(guī)、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、

8、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、肌酐、尿酸、凝血系列等常規(guī)指標(biāo)及肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、血清肌鈣蛋白Ⅰ等心肌損傷標(biāo)志物。
　　4.血漿中髓過(guò)氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-40、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D的檢測(cè)
　　急性冠脈綜合征患者于入院后行再灌注治療前抽取靜脈血5ml（EDTA抗凝），其中心肌梗死患者于住院治療7日后再次抽取清晨空腹血5ml作為短期治療后對(duì)照。對(duì)照組于查體當(dāng)天抽取清晨空腹血5ml。采血30min內(nèi)將

9、標(biāo)本在4℃、3000rpm條件下離心10分鐘，分離上層血漿，分裝凍存入-80℃冰箱。使用ELISA試劑盒（美國(guó)R&D systems，Inc.）檢測(cè)標(biāo)本中髓過(guò)氧化物酶、Dickkopf-1、YKL-40、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D的濃度。
　　5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。正態(tài)性檢驗(yàn)用單樣本K-S檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的資料使用對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后使其符合正態(tài)分布;兩樣本均數(shù)的比較用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn);兩組配對(duì)樣

10、本的均數(shù)比較用配對(duì)樣本T檢驗(yàn);多組均數(shù)的兩兩比較用ANOVA;相關(guān)性分析用雙變量相關(guān)分析;用ROC曲線分析其診斷價(jià)值;均以P＜0.05為有顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果:
　　1.急性心梗組血漿MPO、DKK-1及YKL-40的表達(dá)顯著高于不穩(wěn)定心絞痛組和對(duì)照組，不穩(wěn)定心絞痛組YKL-40的表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。ROC曲線預(yù)測(cè)對(duì)急性心肌梗死的診斷價(jià)值示YKL-40的診斷準(zhǔn)確性較高，曲線下面積(Area Under

11、 Curve，AUC)為0.977(P＜0.01)。急性心肌梗死患者發(fā)病12小時(shí)內(nèi)與發(fā)病1周后血漿MPO、DKK-1、YKL-40及SP-D表達(dá)均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　2.血漿DKK-1濃度與心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及纖維蛋白原(Fib)濃度有明顯相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為0.43、0.348、0.407（P值均＜0.05）。血漿YKL-40濃度與心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ

12、)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及纖維蛋白原(Fib)濃度有明顯相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為0.536、0.474、0.284（P值均＜0.05）。MPO、SP-D濃度與肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶及纖維蛋白原濃度無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.MPO、DKK-1、YKL-40對(duì)急性冠脈綜合征的診斷尤其是對(duì)急性心肌梗死的診斷具有一定價(jià)值，其中YKL-40的診斷價(jià)值較高，且在急性心肌梗死患者血漿中表達(dá)水平短期內(nèi)無(wú)明