STC1與卵巢癌關(guān)系的研究及藥物TSA對其生物學(xué)行為的影響.pdf

1、卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一,具有早期不易發(fā)現(xiàn)，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后差的特點(diǎn)，目前死亡率居?jì)D科腫瘤死亡率的首位，其病因至今仍不是很清楚，發(fā)病可能與年齡、生育、血型、精神因素及環(huán)境等有關(guān)。
　　Stanniocalcin1（STC1）是一種糖蛋白激素,以旁分泌或自分泌方式參與機(jī)體的多種生理功能,近來的研究發(fā)現(xiàn)，STC1在人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中也起著十分重要的作用，但國內(nèi)外有關(guān)STC1與卵巢腫瘤發(fā)生與發(fā)展的研究報(bào)道很少。TSA是一種組蛋白去

2、乙酰化酶抑制劑(HDACIs)，在體外對于多種腫瘤細(xì)胞系有抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡及分化的作用。本實(shí)驗(yàn)研究STC1與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，同時(shí)研究藥物TSA作用后對STC1表達(dá)的影響，希望為卵巢癌的基因治療提供新的靶點(diǎn)及可能的作用機(jī)制。
　　目的
　?。?）探討STC1在卵巢腫瘤組織中是否表達(dá)及其臨床意義，確定能否作為卵巢癌治療潛在的分子靶點(diǎn)；
　?。?）檢測卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780與A2780/Taxol中STC1的表達(dá)情況

3、，為進(jìn)一步研究其機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　?。?）用藥物TSA作用后對卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780與A2780/Taxol的生物學(xué)影響，研究其是否可作為潛在的卵巢腫瘤及其耐藥后的治療。
　　方法
　?。?）采用免疫組織化學(xué)SP法檢測16例正常卵巢、18例卵巢良性腫瘤、15例卵巢交界性瘤和58例卵巢癌組織中STC1的表達(dá)，采用SPSS17.0軟件的卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析。
　?。?）采用細(xì)胞免疫組織化學(xué)法、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反

4、應(yīng)（RT-PCR）法及Westernblotting檢測卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780與A2780/Taxol中STC1及藥物TSA作用后A2780與A2780/Taxol中STC1表達(dá)。
　?。?）采用流式細(xì)胞術(shù)檢測卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780與A2780/Taxol中STC1及TSA作用后A2780與A2780/Taxol中STC1的表達(dá)及細(xì)胞周期的變化。結(jié)果
　　（1）STC1在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、卵巢交界性瘤、卵巢癌的間質(zhì)

5、細(xì)胞中均有表達(dá)。在間質(zhì)細(xì)胞中從正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、卵巢交界性瘤到卵巢癌，STC1的表達(dá)率呈遞減趨勢，分別為93.8％（15/16）、88.9％（16/18）、80.0％（12/15）和48.3％（28/58），四者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　?。?）STC1在交界性腫瘤的上皮細(xì)胞中的表達(dá)低于卵巢癌（P<0.05），在卵巢癌中的表達(dá)與其分化程度、臨床分期以及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成負(fù)相關(guān)(P>0.05)，而與組織學(xué)分

6、型呈正相關(guān)(P<0.05)。
　?。?）細(xì)胞免疫組織化學(xué)、RT-PCR電泳及Westernblotting結(jié)果顯示STC1蛋白在2種卵巢癌細(xì)胞系中均有表達(dá)，在用藥物TSA作用后其在2種卵巢癌細(xì)胞系中表達(dá)均下調(diào)。
　　（4）流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示用藥物TSA作用后其在2種卵巢癌細(xì)胞系中表達(dá)均下調(diào)，TSA對癌細(xì)胞的抑制作用是使細(xì)胞停滯在G1/G2期，伴S期細(xì)胞減少。
　　結(jié)論
　?。?）STC1在卵巢組織癌變過程中在間質(zhì)

7、的表達(dá)逐漸降低，在卵巢癌細(xì)胞的表達(dá)逐漸升高，確定其與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可能成為卵巢癌治療潛在的分子靶點(diǎn)。
　　（2）STC1在卵巢癌組織中的表達(dá)與其組織學(xué)分型有關(guān)，其在漿液性囊腺癌的表達(dá)明顯高于粘液性囊腺癌，為探討其作用機(jī)制提供一個(gè)思路。
　?。?）STC1在卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780與其耐藥系A(chǔ)2780/Taxol中均表達(dá)，表達(dá)差異無明顯不同，且藥物TSA作用后其表達(dá)均下降，下降水平兩者比較無明顯不同，顯示STC1的機(jī)制可