HIF-lα與卵巢上皮性癌血管生成及生物學行為的關(guān)系.pdf

1、研究背景
　　 近年來研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生、進展中起著重要作用，缺氧(hypoxia)是其特點。腫瘤細胞為了適應(yīng)缺氧微環(huán)境，產(chǎn)生一系列生化因子和細胞通路，缺氧誘導因子(hypoxia-inducible factor,HIF)在其中起主導作用。作為基因的轉(zhuǎn)錄因子，HIF激活血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）大量表達，促使腫瘤的血管新生，是腫瘤生長、侵襲和

2、轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。另外，最新的分子生物學研究表明，HIF及VEGF等血管生成相關(guān)的因子在腫瘤免疫逃逸方面也起了決定性作用。HIF誘導產(chǎn)生的腫瘤新生血管不成熟，內(nèi)皮細胞間孔隙大，結(jié)構(gòu)紊亂，與胚胎及絨毛膜癌的微循環(huán)相似，又稱為血管擬態(tài)（Vasculargenic mimicry，VM）。人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,hCG)是胚胎和絨癌的血管生成環(huán)節(jié)不可或缺的分子，近年來在多種晚期惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)其表

3、達，并且發(fā)現(xiàn)hCGβ能夠抑制細胞凋亡。卵巢上皮性腫瘤(epithelial ovarian cancer,EOC)惡性度高，難以早期發(fā)現(xiàn)，已有研究報道HIF，hCG等分子與卵巢癌的惡性程度相關(guān)。隨著對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子學機制的揭示，HIF、VEGF以及hCG等腫瘤生長依賴的因子成為腫瘤治療的新靶點，分子免疫學治療可能為晚期腫瘤患者帶來新希望。
　　 研究目的：
　　 1．檢測EOC病人癌組織中HIF-1α、VEGF及hC

4、Gβ的表達，檢測微血管密度，分析其與卵巢癌血管生成之間的關(guān)系。
　　 2．評價上述指標對腫瘤生物學行為的影響。
　　 研究方法
　　 1．統(tǒng)計2005-2009年手術(shù)病理診斷為卵巢上皮癌患者的病理類型、分級、分期、手術(shù)切凈程度、化療耐藥性及術(shù)后復發(fā)情況等臨床資料。
　　 2．用免疫組化方法檢測卵巢腫瘤組織中HIF-1α、hCGβ、VEGF的表達以及病灶的微血管密度。
　　 3．應(yīng)用非參數(shù)Mann-

5、Whitney和Kruskal-Wallis檢驗進性免疫組化指標的組間分析，應(yīng)用非參數(shù)Spearman相關(guān)性分析免疫組化指標間相關(guān)性，應(yīng)用Kaplan-Meier法和Cox回歸進性生存分析。
　　 結(jié)果：
　　 1．卵巢漿液性癌亞組HIF-1α的表達在不同期別間有統(tǒng)計學差異，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期顯著高于Ⅰ期。
　　 2．HIF-1α與VEGF的表達相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.392
　　 3．卵巢上皮性癌hCGβ的表達極低