PI3K信號通路與中國漢族人群原發(fā)性卵巢功能不全關系的分子機制研究.pdf

1、目的：有關PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)信號通路上的眾多分子的動物模型研究證實PI3K信號通路與始基卵泡的生存、激活、休眠、凋亡等一系列生理活動有關。其中,PRS6(核糖體蛋白S6)蛋白參與維持始基卵泡的生存,RPS6基因敲除小鼠出現(xiàn)大量始基卵泡凋亡、卵巢功能衰竭。PTEN(抑癌基因磷酸酶和張力蛋白同系物)蛋白、TSC1(結節(jié)性硬化癥1)蛋白和TSC2(結節(jié)性硬化癥2)蛋白維持卵巢中絕大部分始基卵泡處于休眠狀態(tài),基因敲除小鼠出現(xiàn)大量始基

2、卵泡提前被激活,始基卵泡提前耗盡。因此,本研究旨在中國漢族原發(fā)性卵巢功能不全患者和健康對照中進行PRS6基因、PTEN基因、TSC1基因、TSC2基因SNPs(單核苷酸多態(tài)性)位點的關聯(lián)性研究,探討PI3K信號通路是否涉及中國漢族人群原發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病的發(fā)病機制。
　　方法：本研究采用病例對照研究,收集2007年9月至2012年2月于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院就診的原發(fā)性卵巢功能不全患者148例和健康女性230例。使用HapMa

3、p數(shù)據(jù)庫(http://www.hapmap.org)中國北京漢族數(shù)據(jù)構建單體型,分別挑選覆蓋RPS6全基因的1個標簽SNP(rs2277151)、PTEN全基因的7個標簽SNPs(rs1234219,rs1903858,rs2299939,rs35352882,rs17107001,rs2299941和rs12572106)、TSC1全基因的5個標簽SNPs(rs1050700,rs739441,rs2809244,rs1076160

4、和rs6597586)和TSC2全基因的4個標簽SNPs(rs2074969,rs8063461,rs8050755和rs7187438)作為研究對象。使用基質輔助激光解吸飛行時間質譜儀(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry)檢測這些多態(tài)位點的基因分型。
　　結果：除TSC2基因中rs8050755位點不符合Hard

5、y-Weinberg平衡外(p=2.23E-23),其他位點的基因型在對照組中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡,因此將rs8050755位點排除出統(tǒng)計分析。原發(fā)性卵巢功能不全組中TSC1基因rs1076160位點的GG基因型(p=0.0195,OR=0.424,95％CI:0.251-0.717)和6個單體型(C-A-T,A-C-T,A-A-T,A-C-T,A-C-A,A-A-A)的頻數(shù)分布均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義

6、(p<0.05)。原發(fā)性卵巢功能不全患者和對照組中RPS6基因的1個多態(tài)位點、PTEN基因的7個多態(tài)位點和TSC2基因的3個多態(tài)位點的等位基因、基因型和單體型的頻數(shù)分布差異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　結論：本研究首次證實在中國漢族人群中TSC1基因的多態(tài)性與原發(fā)性卵巢功能不全有很強的相關性,而對TSC1基因和TSC2基因的文獻分析提示TSC1基因和TSC2基因可能都是原發(fā)性卵巢功能不全的候選基因。RPS6基因和PTEN基