蛋白S與中國漢族人群靜脈血栓形成的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、靜脈血栓形成是指由于獲得性因素或遺傳性因素引起血栓形成和血管栓塞的一類疾病，包括深靜脈血栓和肺栓塞。靜脈血栓是一種常見的疾病，致殘率和死亡率較高，影響人類的健康。
　　文獻(xiàn)薈萃分析顯示，總體上男性的發(fā)病率比女性高，分別是130/10萬人口，110/10萬人口。生育年齡的女性發(fā)病率比男性高；而45歲以上人群的發(fā)病率男性高于女性。靜脈血栓的發(fā)病率和患病率在不同種族間有明顯的地區(qū)差異。文獻(xiàn)顯示，VTE在非洲人群的發(fā)病率最高，其次是高加索

2、人群，西班牙裔人群，最后是亞洲人群。靜脈血栓形成是環(huán)境因素和遺傳學(xué)因素相互作用的結(jié)果。越來越多的證據(jù)顯示遺傳學(xué)因素在不同種族間差異明顯。
　　FV Leiden和FII G20210A是歐洲人群常見靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素，是由于凝血因子的基因增強(qiáng)型突變引起。而這兩種多態(tài)性在亞洲人群卻十分少見。近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，抗凝因子缺乏是亞洲人群易栓癥的主要危險(xiǎn)因素。本課題致力于研究蛋白S抗原與基因多態(tài)性與中國漢族人群靜脈血栓形成的相關(guān)性。

3、
　　第一部分、中國漢族人群血漿游離蛋白S水平與靜脈血栓形成的相關(guān)性分析
　　目的：蛋白 S是一種較早發(fā)現(xiàn)并被廣泛研究的抗凝蛋白。蛋白 S與靜脈血栓形成的關(guān)聯(lián)性一直存在爭議。本實(shí)驗(yàn)的目的：i)在中國人群中是否存在蛋白S缺乏癥與靜脈血栓形成之間的相關(guān)性；ii）界定中國人群中有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)游離蛋白S抗原的閾值。
　　方法：收集2013年9月至2014年9月在湖北省血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心診治的323例靜脈血栓患者，同時(shí)收

4、集無血栓史及家族史的對照人群352例。收集病例-對照人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，一般臨床資料及靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素。在病例-對照人群中，對游離蛋白S抗原（fPS）水平進(jìn)行分層，評估不同fPS抗原水平對靜脈血栓形成的優(yōu)勢比，并分析蛋白S缺乏癥患者的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
　　結(jié)果：低水平的游離蛋白S抗原增加靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn):低水平游離蛋白S(<6百分位數(shù)，<39U/dl)，OR=2.14,95％CI:1.10-4.15和低水平游離蛋白S(<

5、2百分位數(shù)，<26U/dl)，OR=4.39,95%CI：1.13-17.07。游離PS水平低于45U/dl的35例病例組和29例對照組分別有有11例，3例攜帶有PROS1基因突變。
　　結(jié)論：研究證實(shí)遺傳性的蛋白S缺乏癥在靜脈血栓及普通人群較為常見。低水平的游離蛋白S抗原使靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加，其閾值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常參考值范圍。
　　第二部分、中國漢族人群蛋白S基因多態(tài)性與靜脈血栓形成的相關(guān)性分析
　　目的：蛋白S是一

6、種重要的抗凝蛋白。目前的研究沒有發(fā)現(xiàn)PROS1基因的優(yōu)勢突變。本研究的目的就是探討在中國漢族人群中，編碼蛋白S的PROS1基因中是否存在優(yōu)勢突變與VTE的易感性相關(guān)。
　　方法：將50例VTE患者PROS1基因的啟動(dòng)子區(qū)，外顯子區(qū)，剪切區(qū)及非翻譯區(qū)進(jìn)行重測序，查找引起靜脈血栓形成的致病突變；采用病例-對照研究評價(jià)c.1494T>C突變對靜脈血栓形成發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢比；最終，進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)評估該突變體生物學(xué)效應(yīng)。
　　結(jié)果：在本研