SNP rs3825214與中國漢族人群心房顫動關(guān)系研究.pdf

1、目的:房顫是臨床最常見的室上性心動過速，其較高的發(fā)病率和死亡率給社會帶來了負擔(dān)。房顫的機制尚未完全清楚，基因?qū)W在其中的作用得到重視。房顫具有遺傳基礎(chǔ)，是一種多基因遺傳病。最近，一些全基因組關(guān)聯(lián)分析研究發(fā)現(xiàn)了一些與心電圖(ECG)指標(biāo)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點。位于T-盒轉(zhuǎn)錄因子5(TBX5)基因最后一個內(nèi)含子中的SNPrs3825214同時與PR間期、QRS持續(xù)時間、QT間期相關(guān)，并且在房顫、高度房室傳導(dǎo)阻滯中的驗證呈現(xiàn)顯著性。

2、TBX5相關(guān)位點影響房顫的發(fā)生可能是離子通道之外的又一重要機制。本實驗的目的是在漢族人群中進一步評價SNP rs3825214和ECG指標(biāo)、房顫、室速以及一些與心源性猝死相關(guān)的心律失常的關(guān)系。
　　 方法:入選人類基因組研究中心“GeneID”遺傳資源庫中692名房顫患者、235名室速患者、856名正常人群。從參與者的靜脈抽取外周血，經(jīng)過裂解紅細胞、分離白細胞后使用SDS堿裂法提取基因組DNA。提取DNA后對含有rs382521

3、4的片段進行高分辨熔解曲線分析來分型，并通過基因測序驗證分型結(jié)果。應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0和PLINKv1.05來分析rs3825214小等位基因及基因型和房顫的關(guān)系。
　　 結(jié)果:本研究共入選692例房顫患者，其中孤立性房顫275人，占總房顫人數(shù)的39.7％。入選室速患者235例，對照組人數(shù)為856。在房顫和室速組，和對照組相比性別和年齡均無顯著性差異。房顫組分為孤立性房顫和其他類型房顫兩組。通過對rs3825214和E

4、CG參數(shù)的相關(guān)性進行分析發(fā)現(xiàn)僅QTc與rs3825214小等位相關(guān)。PR間期、QRS時限、QT間期均未發(fā)現(xiàn)顯著性。QTc與rs3825214小等位相關(guān)分析的回歸系數(shù)為-19.76，P值為0.047，說明G等位和QTc反向相關(guān)。
　　 對照組符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.836）。在房顫和室速兩組中，男性和女性均未發(fā)現(xiàn)顯著性。孤立性房顫和rs3825214顯著相關(guān)（P=0.002，OR=0.73），進行l(wèi)ogist

5、ic校正后發(fā)現(xiàn)仍是顯著相關(guān)的（P-adj=0.001，OR=0.652）。而對于其他房顫組卻并未發(fā)現(xiàn)顯著性(P=0.546)。在室速組，rs3825214和室速是不相關(guān)的（P=0.315）。但我們發(fā)現(xiàn)在室速同時合并AVB的患者呈現(xiàn)了顯著的相關(guān)性（P=0.028，P-adj=0.035）。對于室速合并房顫的患者同樣顯示了較強的相關(guān)性(P=0.004)。室速中合并有束支阻滯、心動過緩、早期復(fù)極、肥厚性心肌病或惡性心律失?；颊呶窗l(fā)現(xiàn)和rs38

6、25214的顯著相關(guān)性。
　　 在房顫和孤立性房顫組中，與對照組相比rs3825214三種基因型的分布之間有差異性，P值分別為0.029和0.003。房顫組和孤立性房顫組中，rs3825214基因型在顯性模式和加成模式下均呈現(xiàn)相關(guān)性。尤其是在顯性模式下，多變量logistic回歸分析綜合考慮年齡、性別、T2DM、高血壓、冠心病、腦梗之后仍然有顯著相關(guān)性。對于其他房顫組和室速組，三中基因模式下均未見顯著性。
　　 結(jié)論:研