rs2200733、rs251253和rs3825214多態(tài)性與心房顫動的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、心房顫動(atrial fibrillation，AF)是一種最常見的快速性心律失常，房顫的發(fā)病率有隨著年齡增加而增加的趨勢。在中國，成人房顫患病率約為0.77％，在英國65歲以上的老年人群中，約5％的人患有房顫，而在75歲以上的人群中房顫患者則高達(dá)10％。房顫的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，包括電生理機(jī)制、機(jī)械學(xué)機(jī)制和分子生物學(xué)機(jī)制等多方面致病因素。雖然已有諸多研究對房顫的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行探索，但到目前為止房顫的發(fā)生機(jī)制仍未完全明確。因此，從分子水平

2、對房顫的病因進(jìn)行研究，對明確房顫的發(fā)病機(jī)制及探索房顫新的治療方法和預(yù)防措施具有重要的意義。近年來，關(guān)于房顫的分子遺傳學(xué)方面的機(jī)制研究有了很大的進(jìn)展，越來越多的遺傳學(xué)證據(jù)被證實(shí)與房顫的發(fā)生相關(guān)。在這些房顫的遺傳學(xué)機(jī)制研究中，參與早期心臟發(fā)育的基因與房顫的相關(guān)性研究卻少有報(bào)道。肺靜脈的異常電活動在陣發(fā)性房顫的發(fā)生中起著重要的作用，有學(xué)者對小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，Pitx2和Nkx2-5轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)異?？捎绊懶∈蠓戊o脈的正常發(fā)育。TBX5是心臟發(fā)

3、育過程中一個重要的轉(zhuǎn)錄因子，國內(nèi)外諸多研究證實(shí)該基因突變或表達(dá)異常可導(dǎo)致Holt-Oram綜合征(HOS)和人類單純性先天性心臟病(CHD)，有研究證實(shí)該基因的rs3825214位點(diǎn)多態(tài)性與PR間期異常存在相關(guān)性。但是，Pitx2、Nkx2-5和TBX5基因的單核苷酸多態(tài)性在中國漢族人群中與房顫是否相關(guān)卻少有報(bào)道。
　　在本實(shí)驗(yàn)中，我們?nèi)脒x了房顫和非房顫患者共207例，進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與房顫之間的關(guān)聯(lián)分析，旨在從遺傳

4、學(xué)角度考證rs2200733、rs251253和rs3825214位點(diǎn)多態(tài)性與房顫是否存在相關(guān)性。
　　目的：探討rs2200733、rs251253和rs3825214位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與心房顫動的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合入選條件的房顫病例和非房顫患者共207例進(jìn)行rs2200733、rs251253和rs3825214單核苷酸多態(tài)性與房顫的關(guān)聯(lián)性研究。
　　2.所有研究對象均采集外

5、周靜脈血，采用天根血液基因組DNA提取試劑盒進(jìn)行基因組DNA的提取。
　　3.采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)對含目的等位基因的DNA片段進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)。
　　4.采用特定的限制性內(nèi)切酶對rs2200733、rs251253和rs3825214多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行限制性內(nèi)切酶酶切反應(yīng)，檢測樣本的基因型。
　　5.將標(biāo)本PCR產(chǎn)物回收進(jìn)行基因測序。
　　結(jié)果：
　　1.rs220073

6、3位點(diǎn)在入選人群中存在多態(tài)性，分別為TT、CT和CC型，其基因型頻率在房顫組和對照組分別依次為21.0％，65.0％，14.0％和29.0％，46.7％，24.3％?；蛐头植荚诜款澖M和對照組間有顯著差異(P=0.027)，CT基因型頻率在房顫組明顯高于對照組(P=0.032)。C和T等位基因頻率在兩組間的分布無顯著差異(P>0.05)。
　　2.rs251253位點(diǎn)在入選人群中存在多態(tài)性，分別為GG、AG和AA基因型，其基因型頻

7、率在房顫組和對照組分別依次為70％，28％，2％和70.1％，25.2％，4.7％，基因型分布、G和A等位基因頻率在房顫組和對照組間均無顯著差異(P>0.05)。
　　3.rs3825214位點(diǎn)在入選人群中存在多態(tài)性，分別為GG、AG和AA型，其基因型頻率在房顫組和對照組分別依次為28.0％，60.0％，12.0％和15.9％，50.5％，33.6％。GG基因型在房顫組的頻率分布顯著高于對照組(P=0.035)，AA基因型在房顫組

8、的頻率分布明顯低于對照組(P<0.001)。G和A等位基因頻率在房顫組和對照組分別為56.0％，44.0％和41.1％，48.9％，G和A等位基因頻率在兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.rs251253位點(diǎn)多態(tài)性與房顫無明顯相關(guān)性。
　　2.rs2200733位點(diǎn)多態(tài)性與房顫存在相關(guān)性，CT基因型可能是房顫患者的一個遺傳易感因素。
　　3.TBX5基因rs3825214位點(diǎn)多態(tài)性與