CD36rs7755和rs3211956單核苷酸多態(tài)性與早發(fā)冠心病的相關性研究.pdf

1、目的：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的形成和發(fā)展主要與脂質代謝異常有關，尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)。CD36作為LDL-c代謝過程中的主要受體，也參與長鏈脂肪酸及甘油三脂的代謝，從而參與CHD的發(fā)生、發(fā)展。本研究主要探討早發(fā)CHD的危險因素，以及在基因水平上研及CD36基因rs7755和rs3211956單核苷酸多態(tài)性(SNP)與早發(fā)CHD的相關性。
　　 方法：連續(xù)篩選2010年10月-2012年12月在天津醫(yī)

2、科大學第二醫(yī)院心內科擬診斷CHD并接受冠狀動造影檢查的住院患者174例，年齡均為男性＜55歲，女性＜65歲，其中男性98例，女性76例。根據冠脈造影結果入選病變組（早發(fā)冠脈嚴重三支病變組）102例及對照組（冠脈造影正常組）72例。納入標準:早發(fā)冠脈嚴重三支病變患者:CHD發(fā)病年齡男性＜55歲，女性＜65歲，按照定量冠脈造影法左前降支、左回旋支、右冠脈或左主干病變及右冠脈均有面積≥50％的狹窄，且至少一支面積≥70％狹窄。冠脈造影正常組:

3、三支冠脈均光滑無狹窄。對所有入選者進行常規(guī)詢問病史，系統(tǒng)查體，測量空腹體重、身高，計算體重指數(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。并記錄性別、年齡、糖尿病、高血壓、腦卒中等病史、記錄吸煙史等。所有受檢者入院當天均急查血常規(guī)、凝血常規(guī)等，并與次日清晨采取空腹肘靜脈血，常規(guī)測定血脂、空腹血糖、肝腎功能等臨床生化指標;并留取肘靜脈血3ml，促凝離心后取上清液，立即分離出白細胞，-80℃保存，用于擇期提取基因組DNA。入選者擇期進行選擇性冠

4、脈造影，采用Juskins法多體位投照，造影結果由一位心導管專業(yè)醫(yī)師評定。運用SPSS17.0軟件進行數據統(tǒng)計處理。
　　 結果：⑴病變組男性、飲酒史、吸煙史、早發(fā)CHD家族史、DM比重，WBC、FBG、BMI、TG、TC、LDL-c、Scr、UA、LVEDD均高于對照組（P＜0.05），病變組的HDL-c、LVEF水平則低于對照組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計學意義;Logistic回歸提示男性、DM、低HDL-c血癥、高LDL

5、-c血癥、rs7755和rs3211956基因多態(tài)性是致冠狀動脈三支病變的獨立危險因素(P＜0.05);⑵對CD36基因座上的rs7755位點SNP進行分析顯示，兩組rs7755基因多態(tài)性在基因型分布上無明顯差別，但是病變組G等位基因的頻率高于對照組（P＜0.05），G等位基因可能和早發(fā)冠脈嚴重三支病變有關;且GG基因型攜帶者的BMI水平明顯高于AA基因型和AG基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(F=13.13，P＜0.001);根據A基因

6、顯性遺傳模型分析顯示，GG基因型攜帶者的BMI水平明顯高于AA+AG基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.614，P＜0.001);另外，GG基因型攜帶者的血HDL-c水平明顯低于AA基因型和AG基因性攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(F=3.34，P=0.08); GG基因型攜帶者的HDL-c水平明顯低于AA+AG基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.072，P＜0.001）;Logistic回歸分析顯示，在調整了性別、腦卒中、吸煙、DM

7、、HDL-c、TG、LDL-c后，GG或AG較AA有明顯的致早發(fā)冠脈嚴重三支病變的作用，是早發(fā)三支CHD的獨立危險因素(P=0.009)，且攜帶GG和/或GA基因型的患者是攜帶AA基因型患者患CHD風險的3.102倍;⑶對CD36基因座上的另一位點rs3211956SNP進行分析顯示，病變組攜帶TT基因型的比率明顯大于攜帶GT基因型的比率，差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.045，P=0.018)，T等位基因頻率高于對照組，存在致動脈粥樣硬化

8、的趨勢，且TT基因攜帶者的BMI水平明顯高于GG和GT基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(F=3.647，P=0.028);根據G基因顯性遺傳模型分析顯示，TT基因型攜帶者的BMI水平明顯高于GG+GT基因攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(T=2.101，p=0.037)，另外，在TT基因型組的冠脈三支病變比例高于GG+GT組，差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.191，P=0.013);Logistic回歸分析顯示，在調整了性別、腦卒中、吸煙、糖尿病、高

9、密度脂蛋白膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇后，TT較GG和/或GT有明顯的致早發(fā)冠脈嚴重三支病變作用，是早發(fā)三支CHD的獨立危險因素(P=0.027)，且攜帶TT基因型的患者是攜帶GG和/或GT基因型患者患CHD風險2.318倍。
　　 結論：①早發(fā)嚴重冠脈三支病變的獨立危險因素有男性、DM、高LDL-c血癥、低HDL-c血癥;②CD36基因座上的rs7755位點的SNP與血HDL-c和BMI水平有關，攜帶G等位基因的患者H