細(xì)胞間粘附因子-1基因單核苷酸多態(tài)性與早發(fā)冠心病的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　 近些年的大量基礎(chǔ)研究表明，全身或局部炎癥在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要作用。細(xì)胞間粘附分子-1在炎癥過(guò)程中通過(guò)介導(dǎo)白細(xì)胞與受損內(nèi)皮細(xì)胞黏附，白細(xì)胞及血小板之間相互聚集等作用對(duì)冠心病形成的影響成為研究的熱點(diǎn)。已有研究顯示ICAM-1基因rs281432 SNP與動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病相關(guān)，ICAM-1基因rs281432和rs281437SNPs與血清中sICAM-1的水平相關(guān)。為從基因水平上來(lái)探討

2、ICAM-1基因rs281432和rs281437 SNPs與早發(fā)嚴(yán)重冠脈三支病變的關(guān)系，進(jìn)行了本研究，結(jié)果報(bào)告如下。
　　 方法:
　　 連續(xù)篩選2011年5月-2012年12月于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科擬診為冠心病并接受冠脈造影檢查的患者共181例，其中男性103例，年齡32-67歲，女性78例，年齡45-75歲。根據(jù)患者的冠脈造影檢查結(jié)果分組，分為病變組（早發(fā)三支病變組）106例，男性75例，女性31例，平均年齡

3、53.15±7.18。對(duì)照組（冠脈正常組）75例，男性28例，女性47例，平均年齡55.1±5.67。入選標(biāo)準(zhǔn):病變組:冠心病發(fā)病年齡男性＜55歲，女性＜65歲;按照定量冠脈造影法:左前降支、左回旋支、右冠脈或左主干及右冠脈均有面積＞75％的狹窄。對(duì)照組:以上所有冠脈血管均光滑，無(wú)造影可見(jiàn)的明顯狹窄。冠脈造影術(shù)，采用Juskins法多體位投照，結(jié)果由心導(dǎo)管專(zhuān)業(yè)醫(yī)師評(píng)定。對(duì)所有入選對(duì)象均詳細(xì)詢問(wèn)病史，測(cè)量空腹體重、身高、腹圍(WC)，計(jì)算

4、體取指數(shù)(BMI)=體重/身高(kg/m2)，進(jìn)行系統(tǒng)查體。對(duì)所有受檢者均記錄性別、年齡，詳細(xì)詢問(wèn)并記錄高血壓、糖尿病、腦卒中等病史;吸煙、飲酒史;早發(fā)冠心病、冠心病、高血壓、糖尿病、腦卒中等家族史?；颊咦≡浩陂g常規(guī)行胸片、心電圖、心臟彩超檢查。所有受檢查者入院后均常規(guī)外周靜脈取血，急查血常規(guī)、凝血常規(guī)、腎功能等、電解質(zhì)、隨機(jī)血糖。并于入院次日清晨空腹8小時(shí)后外周靜脈采血9ml，其中3ml送我院生化室測(cè)定空腹血糖(FBG)、血脂、肝功能

5、等;3ml抗凝離心后采取上清液，-80℃保存，用于擇期檢測(cè)血清中ox-LDL等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)水平;另外3ml抗凝，立即分離出白細(xì)胞，-80℃保存，用于擇期提取基因組DNA。采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果:
　　 1、病變組和對(duì)照組臨床基礎(chǔ)資料比較病變組C等位基因頻率、CC+GC基因型比例、男性比例、CHD家族史、吸煙史、糖尿病患病率、代謝綜合癥患病率及TG、LDL-C、WBC、SCr、UA、FBG、

6、ox-LDL水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）;病變組HDL-C、年齡低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組間高血壓和腦卒中患病率、BMI、BUN、TC、ALB、GLO、TBIL、DBIL、IBIL、PLT、Fbg等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 2、病變組和對(duì)照組ICAM-1基因rs281432SNP分析兩組在基因型比例和等位基因頻率分布上存在明顯差別，病變組(CC+GC)/GG基因型比率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2

7、=8.385，P=0.004);病變組CC/GG基因型比率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);病變組C等位基因頻率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.996，P=0.003)。
　　 3、rs281432基因不同基因型臨床資料比較C等位基因攜帶者（即CC+GC基因型）血清ox-LDL、LDL、TC、FBG水平高于GG基因型患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CC基因型患者早發(fā)CHD比例及血清ox-LDL、

8、FBG、TG、LDL-C水平均較GG基因型組高(P＜0.05);GC基因型組早發(fā)三支病變比例及ox-LDL、TC水平均高于GG基因型患者(P＜0.05)。
　　 4、rs281437基因SNP分析病例組和對(duì)照組在基因型比例、等位基因頻率及分布上均無(wú)明顯差別，但CC基因型患者TG和PLa水平低于CT基因型患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5、早發(fā)CHD患者CHD主要危險(xiǎn)因素的聚集分析:
　　 病變組

9、與對(duì)照組存在危險(xiǎn)因素聚集現(xiàn)象，危險(xiǎn)因素聚集情況的分布存在差異，(P＜0.01)，危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)小于3時(shí)，對(duì)照組患者比例明顯高于病變組;大于3時(shí)，低于對(duì)照組。
　　 6、早發(fā)CHD患者CHD主要危險(xiǎn)因素在rs281432不同基因型組的分布:
　　 在rs281432 CC基因型和GC基因型組，病變組危險(xiǎn)因子數(shù)多于對(duì)照組(P＜0.01)，存在危險(xiǎn)因素聚集現(xiàn)象。病變組與對(duì)照組在rs281432不同基因型組間危險(xiǎn)因素聚集分布情況存

10、在差異(P＜0.01)。
　　 7、二元逐步Logistic回歸分析結(jié)果男性、糖尿病史、LDL-C和ox-LDL水平升高及rs281432基因變異都是CHD的危險(xiǎn)因素。在調(diào)整了性別、CHD家族史、吸煙、糖尿病、FBG、LDL-C、ox-LDL、TG等混雜因素后，rs281432的CC/GC基因型較GG基因型仍有明顯的致CHD作用(P=0.050)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且攜帶CC或GC基因型時(shí)的CHD患病風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GG基因型的

11、1.666倍。
　　 結(jié)論:
　　 男性、糖尿病史、LDL-C和ox-LDL水平升高及rs281432基因變異是預(yù)測(cè)CHD的危險(xiǎn)因素。且ICMA-1基因座上rs281432基因變異與血清FBG、ox-LDL、LDL、TC水平有關(guān)，攜帶C等位基因的患者FBG、ox-LDL、LDL、TC、WBC水平顯著升高。在排除了眾多致CHD的危險(xiǎn)因素的影響后，本研究顯示ICMA-1基因座上rs281432的C等位基因?qū)HD有獨(dú)立的危險(xiǎn)