黃連總堿對(duì)鋁過(guò)負(fù)荷致神經(jīng)元退變保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：觀察黃連總堿對(duì)慢性鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠腦損傷、學(xué)習(xí)記憶功能障礙保護(hù)作用。方法：大鼠灌胃給予葡萄糖酸鋁(A13+400mg／kg)，一天一次，一周5天，持續(xù)3月，建立慢性鋁負(fù)荷致大鼠腦損傷、神經(jīng)元退變模型。觀察指標(biāo)包括行為學(xué)(跳臺(tái)法測(cè)定被動(dòng)回避性學(xué)習(xí)記憶能力、水迷宮測(cè)定空間定向能力)、組織病理學(xué)、生化酶學(xué)(MAO-B、ChAT、Ache和SOD活性，MDA含量)、MAO-BmRNA及蛋白表達(dá)等；黃連總堿(¨Omg／kg、55mg／kg)、

2、小檗堿(100mg／kg)、尼莫地平(80mg／kg)在每次給鋁4h后給藥。結(jié)果：與對(duì)照組相比，慢性鋁過(guò)負(fù)荷明顯導(dǎo)致大鼠被動(dòng)回避性學(xué)習(xí)記憶能力和空間定向能力障礙、大鼠海馬神經(jīng)元明顯核固縮和數(shù)目減少；鋁模型組大鼠海馬ChAT、Ache活性明顯降低、MDA含量明顯升高而SOD活性降低，海馬及皮質(zhì)MAO-B活性、海馬MAO-BmRNA及蛋白表達(dá)明顯增加。黃連總堿、小檗堿和尼莫地平能明顯改善鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠學(xué)習(xí)記憶能力障礙；明顯減輕鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠

3、海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷；明顯阻遏鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠海馬ChAT、Ache、SOD活性的降低和MDA含量的增加；明顯降低鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠MAO-B活性增加、抑制鋁負(fù)荷大鼠腦組織MAO-BmRNA及蛋白表達(dá)。黃連總堿的保護(hù)作用有明顯的劑量依賴性，并強(qiáng)于小檗堿和尼莫地平。結(jié)論：鋁過(guò)負(fù)荷致大鼠腦損傷、學(xué)習(xí)記憶能力障礙可能涉及了MA0一B活性及表達(dá)的改變。黃連生物堿(黃連總堿和小檗堿)對(duì)慢性鋁過(guò)負(fù)荷致神經(jīng)元退變有明顯的保護(hù)作用，黃連總堿中除小檗堿外的其它生物