咖啡酸對慢性鋁過負(fù)荷致大鼠腦損傷的保護作用及機制.pdf

1、目的：采用慢性鋁過負(fù)荷致腦損傷大鼠模型，觀察5-LO抑制劑咖啡酸對慢性鋁過負(fù)荷腦損傷的保護作用，并對其機制進行初步探討。 方法：灌胃給予大鼠葡萄糖酸鋁（Al3+200 mg/kg），一天一次，一周5天，持續(xù)20周，建立慢性鋁過負(fù)荷致大鼠腦損傷、神經(jīng)元退變動物模型；5-LO抑制劑咖啡酸（30 mg/kg、10 mg/kg）分別在每次大鼠鋁給予1h后灌胃。Morris水迷宮檢測大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力變化、HE染色觀察海馬病理形態(tài)學(xué)變化

2、、RT-PCR和Western-blotting檢測大鼠腦組織5-LO、COX2 mRNA和蛋白表達變化、生化酶學(xué)檢測MAO-B、AchE、SOD活性和MDA含量變化以及免疫組織化學(xué)方法觀察大鼠皮層及海馬Aβ、APP、ChAT、TH的表達情況，同時觀察大鼠腦組織金屬離子水平。 結(jié)果：慢性鋁過負(fù)荷明顯導(dǎo)致大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力下降、海馬神經(jīng)元損傷、腦組織MDA含量顯著升高、MAO-B和AchE活性明顯升高、SOD活性顯著降低，5-L

3、O mRNA和5-LO蛋白表達明顯升高，Aβ、APP表達顯著增加、TH、ChAT表達率顯著降低，鋁、鐵、錳、銅、鋅等金屬離子水平不同程度增高。 給予5-LO抑制劑咖啡酸后，明顯改善慢性鋁過負(fù)荷大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力障礙，明顯減輕鋁過負(fù)荷大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的損傷，明顯阻遏鋁過負(fù)荷大鼠海馬MDA含量的增加、AchE和MAO-B活性升高以及SOD活性的降低，咖啡酸給予使大鼠腦組織5-LO、COX2 mRNA和蛋白表達顯著下調(diào)，APP、Aβ表