阿托伐他汀調(diào)脂療效與體重指數(shù)及基因(CYP3A4-18B、OATP1B1)多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：研究阿托伐他汀降脂療效與細(xì)胞色素P450（CYP3 A4*18 B）、轉(zhuǎn)運(yùn)子（OATP1B1）基因多態(tài)性及體重指數(shù)（BMI）的關(guān)聯(lián)性，為肥胖患者及不同基因表型的高脂血癥患者他汀類個(gè)體化用藥提供理論依據(jù)。
　　方法：均衡入選患者，樣本收集121例應(yīng)用阿托伐他汀治療的高脂血癥患者資料、血樣。根據(jù)BM I指數(shù)分組其中肥胖組，超重組，正常組。阿托伐他?。?0 mg，qd）連續(xù)治療4周，分別于受試前、受試后測(cè)量血脂及其他生化指標(biāo)。用聚

2、合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法分析（CYP3A4*18B、OATP1B1388G>A）基因多態(tài)性；用高效液相色譜法測(cè)定阿托伐他汀血藥濃度（穩(wěn)態(tài)谷濃度）；觀察并比較調(diào)脂療效及安全性。
　　結(jié)果：1、121例患者CYP3A4*18B分型：CYP3 A4*1/*1（47），CYP3A4*1/*18 B（56），CYP3A4*18B/*18B（18）。CYP3A4*18B等位基因突變率為38.0％。OATP1B13

3、88位分型：AA（15），AG（43），GG（63）。OATP1B1388G>A等位基因的突變頻率為70.1%。
　　2、高脂血癥患者中肥胖組36例，超重組47例，正常組38例。阿托伐他汀降低肥胖組及超重組的 LDL-C明顯優(yōu)于正常組(P<0.0l)，升高肥胖組 HDL-C(P<0.0l)，但對(duì)超重組HDL-C無明顯影響，肥胖組患者阿托伐他汀血藥濃度明顯高于其它兩組(P<0.0l)，三組患者之間阿托伐他汀降低TC無明顯差異。

4、>　　3、阿托伐他汀明顯降低CYP3A4*18B/*18B組及CYP3A4*1/*18B組患者的TC，優(yōu)于 CYP3A4*1/*1組(P<0.0l，P<0.05)， CYP3A4*18B/*18B組與CYP3A4*1/*18 B組患者間無差異。阿托伐他汀升高CYP3 A4*18B/*18B組患者HDL-C的作用強(qiáng)于CYP3A4*1/*18B組(P<0.05)，但CYP3A4*18B/*18B組與CYP3A4*1/*1組以及CYP3 A4

5、*1/*18 B組與CYP3 A4*1/*1組患者間阿托伐他汀對(duì)HDL-C的影響無顯著差異。CYP3A4*18B/*18B組患者阿托伐他汀血藥濃度明顯高于CYP3A4*1/*18B組及 CYP3A4*1/*1組((P<0.0l，P<0.05)，后兩組患者間血藥濃度無顯著差異。
　　4、阿托伐他汀對(duì)OATP1B1388G>A等位基因型間患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、及ApoB的影響均無顯著差異。但突變型純合子組患者穩(wěn)態(tài)血藥