OATP1B1T521C基因多態(tài)對(duì)他莫西芬療效的影響.pdf

1、研究目的：研究OATP1B1T521C基因多態(tài)對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌患者他莫西芬療效影響。
　　 方法：按預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)入選ER陽(yáng)性乳腺癌患者186例，其中死亡病例40例，存活病例146例。采集病人相關(guān)資料，包括基本臨床特征、他莫西芬使用情況和生存狀態(tài)等。獲取入選病人外周靜脈血5ml或石蠟切片3-8片用于DNA提取。采用焦磷酸測(cè)序技術(shù)進(jìn)行OATP1B1T521C基因分型。采用PCR-RFLP方法進(jìn)行CYP2D6*10基因分型。分別查明OAT

2、P1B1T521C和CYP2D6*10等位基因在死亡組和存活組分布情況，分析這兩種基因變異對(duì)他莫西芬療效影響。同時(shí)分析年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PR和C-erbB2對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后影響。
　　 結(jié)果：OATP1B1521Tr、TC、CC三種基因型在死亡組頻率依次為82.5％(33/40)、17.5％(7/40)和0(0/40)，其中等位基因T和C頻率分別為91.25％(73/80)和8.75％(7/80)。O

3、ATP1B1521TT、TC、CC三種基因型在存活組的頻率分別為74.7％(109/146)、21.9％(32/146)、3.4％(5/146)；等位基因T和C頻率分別為85.6％(250/292)和14.4％(42/292)，上述分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。OATP1B1521C等位基因頻率在死亡組和存活組的頻率沒(méi)有顯著差異(8.75％vs14.4％P=0.19)。按CYP2D6*10100CC和CYP2D6*1

4、0100CT分層后，OATP1B1521C等位基因在死亡組和存活組的分布頻率亦無(wú)顯著差異(6.25％vs15.13％，P=0.14)。CYP2D6*10(C100T)CC、CT、TT三種基因型在死亡組頻率分別為30％(12/40)、30％(12/40)、40％(16/40)，等位基因C和T頻率分別為45％(36/80)和55％(44/80)。CYP2D6*10 CC、CT、TT三種基因型在存活組的分布頻率為26.7％(39/146)、2

5、5.4％(37/146)、47.9％(70/146)，等位基因T和C頻率分別為39.4％(115/292)和60.6％(177/292)，符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。CYP2D6*10等位基因突變頻率在死亡組和存活組的頻率基本一致，沒(méi)有顯著差異(55.0％vs60.6％P=0.37)。死亡組和存活組在年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小和PR情況也基本齊同，無(wú)顯著差異(P>0.05)。死亡組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所占比例顯著高于存活組(3