CETP TaqIB和I405V基因多態(tài)性與阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病調(diào)脂療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 本研究探討中國(guó)天津地區(qū)人群CETP基因TaqIB和I405V位點(diǎn)的多態(tài)性、CETP與脂代謝及發(fā)生CHD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究;并對(duì)CETP基因TaqIB和I405V的鏈鎖關(guān)系進(jìn)行分析。觀察他汀類(lèi)藥物對(duì)CETP TaqIB和I405V不同基因型的冠心病患者調(diào)脂作用。
　　 方法:
　　 1.選取天津胸科醫(yī)院2010年9月至2011年10月入院接受冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者，共748例。根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果分為CH

2、D組:472例，正常對(duì)照組:276例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)法對(duì)總研究對(duì)象的TaqIB和I405V基因位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行分析，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定其血清CETP的含量，分析CETP與脂代謝及CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。應(yīng)用SHEsis軟件對(duì)CETP基因TaqIB和I405V的連鎖關(guān)系進(jìn)行分析。
　　 2.CHD患者入院給予阿托伐他汀鈣（美國(guó)輝瑞制藥有限公司）20mg，每晚一次口服。治

3、療3個(gè)月后，復(fù)查血脂水平，觀察他汀類(lèi)藥物對(duì)攜帶CETP TaqIB和I405V不同基因型冠心病患者的血脂調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)果:
　　 1.天津地區(qū)漢族人群CETP基因TaqIB位點(diǎn)B2等位基因頻率為0.409，與國(guó)內(nèi)外B2等位基因分布頻率基本相似(0.34～0.46)。
　　 天津地區(qū)漢族人群CETP基因I405V位點(diǎn)Ⅴ等位基因頻率為0.402，與國(guó)內(nèi)外Ⅴ等位基因頻率基本相似(0.32-0.486)。
　

4、　 2.冠心病組中B1B1、B1B2、B2B2基因型比較，血清HDL-C水平呈上升趨勢(shì)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043);冠心病組中B1B1、B1B2、B2B2基因血清LDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB水平均呈上升趨勢(shì)，差別尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。CETP濃度呈下降趨勢(shì)，差別尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 冠心病組中Ⅱ、Ⅳ、(ⅤⅤ)基因型比較，血清TC、HDL-C、LDL-C水平呈上升趨

5、勢(shì)，差別均尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。CETP濃度呈下降趨勢(shì)，差別尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.冠心病組與對(duì)照組CETP TaqIB各基因型和等位基因分布的差別均尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）;冠心病組與對(duì)照組I405V基因型分布有差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），等位基因分布差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果顯示CETP TaqIB和I405V基因多態(tài)性與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)，CETP

6、 TaqIB和I405V等位基因可能不是中國(guó)天津地區(qū)漢族人群的冠心病遺傳易感基因。
　　 4.CETP TaqIB和I405V鏈鎖不平衡分析結(jié)果:兩基因位點(diǎn)存在連鎖不平衡(r2=0.202)，且兩個(gè)基因位點(diǎn)間可能發(fā)生過(guò)重組或突變(D'=0.459)。兩基因位點(diǎn)單倍型均尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　 5.CHD危險(xiǎn)因素多因素非條件Logistic回歸分析:糖尿病、吸煙史、血清LP(a)、ApoB為冠心病的危險(xiǎn)

7、因素，血清HDL-C為CHD的保護(hù)因素。
　　 6.CETP TaqIB基因型與阿托伐他汀鈣對(duì)CHD患者調(diào)脂作用:B1B1、B1B2、B2B2基因型LDL-C、LP(a)水平比較，B1B1下降均最為明顯，下降率分別22.76％和26.31％，但差別均尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 CETP I405V基因型與阿托伐他汀鈣對(duì)CHD患者調(diào)脂作用:Ⅱ基因型與Ⅳ+(ⅤⅤ)基因型比較，血清LDL-C、TC水平Ⅱ基因型下

8、降最多分別為32.74％和20.63％(P＜0.01)。血清HDL-C、ApoA1水平Ⅳ+(ⅤⅤ)基因型上升最多，分別為14.12％(P＜0.05)和15.72％(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.天津地區(qū)漢族人群CETP TaqIB和I405V兩位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率分布與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)和國(guó)外人群基本相似。
　　 2.CETP TaqIB B2等位基因攜帶者（包括B1B2和B2B2基因型）HDL-C水

9、平增高，CETP I405VⅤ等位基因攜帶者（包括Ⅳ和(ⅤⅤ)基因型）血清HDL-C水平有上升的趨勢(shì)，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.天津地區(qū)漢族人群CETP TaqIB和I405V基因突變與CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性，考慮B2和Ⅴ等位基因可能不是中國(guó)天津地區(qū)漢族人群的冠心病遺傳易感基因。
　　 4.對(duì)CETP TaqIB和I405V基因位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析，結(jié)果表明兩個(gè)基因位點(diǎn)存在連鎖不平衡關(guān)系，但兩基因位點(diǎn)單倍型與冠