下丘腦神經(jīng)元BK-,Ca-通道特性及溫度依賴性.pdf

1、該實(shí)驗(yàn)研究了SD乳鼠下丘腦神經(jīng)元大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(Large-conductance Ca<'2+>-activated potassium channels,BK<,Ca>)特性的溫度依賴性及磷酸化對(duì)其溫度依賴性的影響,以求為體溫調(diào)節(jié)機(jī)制的最終闡明提供重要的理論依據(jù).目的:研究新生SD乳鼠下丘腦神經(jīng)元鈣激活鉀通道電生理特性的溫度依賴性及其調(diào)控因素,以說(shuō)明BK<,Ca>通道在機(jī)體溫度感受與體溫調(diào)節(jié)中發(fā)揮的重要作用.結(jié)論：（1）下丘腦神

2、經(jīng)元BK<,Ca>通道是同時(shí)具有高度的Ca<'2+>敏感性及電壓依賴性的雙重門控通道，且兩種門控機(jī)制互相調(diào)控，這充分證實(shí)了BK<,Ca>通道可將細(xì)胞信使Ca<'2+>的調(diào)節(jié)與神經(jīng)元電興奮性的調(diào)節(jié)有機(jī)的偶聯(lián)起來(lái)，進(jìn)一步確定了其在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要作用.（2）升高溫度增強(qiáng)該通道的活性，降低溫度則使其活性減弱.通道動(dòng)力學(xué)研究表明其開(kāi)放概率的增高是通過(guò)開(kāi)放頻率的大幅度升高而實(shí)現(xiàn)的.BK<,Ca>通道的這種高度的溫度敏感性提示其可能是下丘腦體溫

3、調(diào)節(jié)中樞的感溫裝置，將溫度這個(gè)物理信號(hào)與神經(jīng)元的興奮性有機(jī)的聯(lián)系到一起.（3 ） 磷酸化抑制BK<,Ca>通道的活動(dòng)，而這種抑制作用可被PKA特異性阻斷劑H-89翻轉(zhuǎn)，表明PKA介導(dǎo)了ATP對(duì)通道活動(dòng)的抑制作用.提示BK<,Ca>通道可同時(shí)受蛋白激酶的磷酸化與蛋白磷酯酶的去磷酸化的同時(shí)調(diào)控，而B(niǎo)K<,Ca>通道在某一時(shí)間點(diǎn)的磷酸化狀態(tài)取決于蛋白激酶的磷酸化、蛋白磷酯酶的去磷酸化之間的平衡.（4）經(jīng)磷酸化修飾后，BK<,Ca>通道的活