EB病毒LMP1介導c-Jun-JunB異源二聚體調(diào)控細胞周期G1-S檢測點的分子機制研究.pdf

1、以鼻咽癌細胞系為研究模型,從EB病毒編碼的重要癌基因LMP1入手,研究LMP1介導c-Jun/Jun B異源二聚體形成,進而調(diào)控與與細胞周期G1/S相關的負性調(diào)節(jié)因子p16和正性調(diào)節(jié)因子CyclinD1關鍵基因,促使細胞異常增殖,加速腫瘤的演進,為在癌變早期階段干預信號傳導與細胞周期檢測點調(diào)控失常的相關靶基因的新藥物設計和基因治療方法的建立提供理論依據(jù).結(jié)論:1.EB病毒LMP1異常激活AP1信號傳導通路介導c-Jun/Jun B異源二

2、聚體形成;磷酸化JNK對JunB和c-Jun的蛋白調(diào)控體現(xiàn)在蛋白質(zhì)翻譯后水平(磷酸化修飾)上;c-Jun/Jun B異源二聚體具有AP1 DNA結(jié)合活性,Ser 63,Ser 73位c-Jun磷酸化明顯增加其與DNA結(jié)合活性.2.EB病毒LMP1介導下c-Jun/Jun B異源二聚體通過與cyclin D1和p16啟動子區(qū)結(jié)合,直接調(diào)控cyclin D1和p16的表達.3.EB病毒LMP1介導下c-Jun/Jun B異源二聚體通過對cy