泛素連接酶C-CBL參與調(diào)控埃克替尼抑制EGFR突變肺癌細(xì)胞增殖.pdf

1、目的：
　　目前小分子表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)類藥物已被列為晚期NSCLC患者的一線化療藥物。國(guó)產(chǎn)新藥埃克替尼通過(guò)二期臨床實(shí)踐證明其作用不低于吉非替尼，而且副作用較低。特別是針對(duì)EGFR基因突變?nèi)巳?，效果最佳。作為新型表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)，?？颂婺岬姆肿幼饔脵C(jī)制研究尚不完善。
　　方法：
　　應(yīng)用噻唑藍(lán)比色法(MTT)檢測(cè)Icotinib對(duì)肺癌細(xì)胞增殖的

2、影響，AnnexinⅤ-PI雙染流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)埃克替尼對(duì)肺癌細(xì)胞凋亡的影響，蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)相關(guān)信號(hào)通路蛋白的表達(dá)。每次實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，數(shù)據(jù)以Mean±SD表示，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， p＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　埃克替尼對(duì)肺癌EGFR突變細(xì)胞具有明顯的增殖抑制作用，HCC827細(xì)胞24h IC50為155.6μmol/L。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示埃克替

3、尼可明顯誘導(dǎo)HCC827細(xì)胞凋亡，并呈濃度依賴性，10μmol/L和50μmol/L的?？颂婺嶙饔肏CC82724 h可分別誘導(dǎo)15.4％和29.5％的細(xì)胞發(fā)生凋亡。Western Blot結(jié)果顯示，?？颂婺峥擅黠@下調(diào)肺癌HCC827細(xì)胞p-ERK，p-EGFR以及p-Met蛋白的表達(dá)水平，并伴隨泛素連接酶c-CBL的下調(diào)。
　　結(jié)論：
　　本研究顯示，對(duì)EGFR突變的人肺腺癌HCC827細(xì)胞系，埃克替尼可以通過(guò)抑制MAPK