ERK通路抑制劑PD98059對小鼠急性胰腺炎及肺損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：探討ERK通路抑制劑PD98059對雨蛙肽誘導的小鼠急性胰腺炎(AP)及相關肺損傷的保護作用及其作用機制。
　　方法：72只KM小鼠被隨機分為四組,每組再按照3h,6h,12h三個時間點分3個亞組,總共12組,即模型組(AP組)3h,6h,12h組,PD98059組(T組)3h,6h,12h組,對照一組(C1組)3h,6h,12h組,對照二組(C2組)3h,6h,12h組,每亞組均6只。給小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液(100ug/

2、kg體重),1次/時,共6次構(gòu)造AP模型;對照兩組腹腔注射相應劑量的生理鹽水;在AP誘導前0.5h,1h給需要注射PD98059的小鼠腹腔注射PD98059(10mg/kg體重)進行預處理。各組于誘導后相應時間點即3h、6h和12h分批處死小鼠,通過自動生化儀檢測血清淀粉酶(AMY),采用ELISA法檢測各組血清sICAM-1、TNF-α、IL-6、IL-18水平,胰腺組織濕干比(W/D),胰腺、肺組織髓過氧化物酶(MPO)濃度,RT-

3、PCR檢測胰腺組織及肺組織ICAM-1 mRNA的表達量,以及光鏡下觀察胰腺、肺組織病理變化,并用相應的評分標準對胰腺、肺組織進行病理學評分。
　　結(jié)果：在胰腺組織中:(1)與C1、C2組相比較,AP組各時間點血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-α、IL-6、IL-18水平,胰腺組織濕干比,胰腺組織MPO,胰腺組織ICAM-1 mRNA的表達量均明顯增高(P<0.01),且胰腺組織病理損傷在一定時間范圍內(nèi)隨時間進展呈進行性加重,其

4、病理評分均顯著高于對照C1、C2組(P<0.01);
　　(2)而比較T組與AP組,則發(fā)現(xiàn)T組各時間點血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-α水平,胰腺組織濕干比、胰腺組織MPO水平及ICAM-1mRNA表達均較AP相應時間點組顯著降低(P<0.05),IL-6、18濃度亦較AP組為低,其中6h,12h的IL-6水平較AP組明顯降低(P<0.05),及12h的IL-18水平較AP組顯著降低(P<0.05),其3h、6h、12h胰腺組

5、織病理學改變較AP組減輕,其病理學評分亦相應減低(P<0.05)。在肺組織中:(1)與C1、C2組相比較,AP組各時間點肺組織MPO水平,肺組織ICAM-1mRNA的表達量均明顯增高(P<0.01),且肺組織病理損傷在一定時間范圍內(nèi)亦隨時間進展呈進行性加重,其病理評分均顯著高于對照C1、C2組(P<0.01);(2)比較T組與AP組,發(fā)現(xiàn)T組各時間點肺組織MPO水平及ICAM-1mRNA表達均較AP組顯著降低(P<0.05),其3h、6