環(huán)氧合酶-2及其抑制劑對重癥急性胰腺炎影響的實驗研究.pdf

1、研究背景:環(huán)氧合酶(COX)是花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素的關鍵酶,它的誘生型異構體COX-2是重要的前炎癥介質(zhì),介導許多炎癥過程.炎癥時,COX-2在IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κ B和神經(jīng)肽P物質(zhì)等刺激下表達上調(diào).AP作為全身炎癥反應綜合癥(SIRS)的典型病例,其發(fā)病機理仍未明確.已有研究證實AP時COX-2在胰腺細胞中表達增加,國外有兩項較完整的動物實驗表明抑制COX-2可以減輕AP嚴重程度及APALI.這些提示COX-2

2、在AP中有著重要作用.實驗目的:該研究探討在?；悄懰徕c誘導SAP大鼠模型中,使用特異性COX-2抑制劑(NS-398)干預后,胰腺中COX-2表達情況和胰腺組織病理變化,同時探討COX-2在AP中可能的作用機制和對APALI的影響.實驗方法:首先建立5％?；悄懰徕c逆行胰膽管誘導SAP的大鼠模型,通過血清淀粉酶及胰腺病理學評價模型成功與否,觀察COX-2在SAP時的表達情況.隨后,造模前2小時用NS-398干預,誘導模型后6、9、12、1

3、8和24小時取靜脈血并處死;制作胰腺和肺標本,HE染色觀察胰腺和肺組織病理進行胰腺炎和肺損害程度評分;用免疫組化方法觀察胰腺中COX-2表達;用生物化學方法測定血清淀粉酶、血清誘生型一氧化氮合酶(iNOS)及肺組織髓過氧化物酶(MPO)水平.結(jié)論:該研究結(jié)果表明,5％?；悄懰徕c逆行胰膽管注射是誘導大鼠SAP模型的有效方法.SAP大鼠發(fā)病早期即觀察到COX-2表達,特異性COX-2抑制劑干預后胰腺中COX-2表達下降,表明COX-2確實參