胸導(dǎo)管引流對(duì)重癥急性胰腺炎合并肝損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種病情兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多、易導(dǎo)致多器官功能衰竭（MODS）的外科常見(jiàn)急腹癥。肝臟是人體最大的實(shí)質(zhì)性腺體器官，血管極為豐富，既是物質(zhì)代謝中心，又是重要的分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化和屏障器官，還是多種凝血因子合成的場(chǎng)所。重癥急性胰腺炎合并肝損傷治療困難，死亡率高。目前，腸系膜-胸導(dǎo)管淋巴液在重度燒傷、感染中毒性休克等中的作用得到重視，并認(rèn)為其可以介導(dǎo)嚴(yán)重感染/創(chuàng)傷等

2、引起的臟器損傷。臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)各種原因引起的多器官功能障礙綜合癥常常包括肝臟損傷。在臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)各種引起多器官功能障礙綜合癥的原因中常常包括肝臟損傷，腸系膜淋巴液可能起著介導(dǎo)肝損傷的作用；又有研究顯示了休克后收集到的腸系膜淋巴液能損傷或致內(nèi)皮細(xì)胞死亡，增加內(nèi)皮細(xì)胞的滲透性，引流腸系膜淋巴液能減輕失血性休克后或燒傷后肺損害。據(jù)此，我們推測(cè)這種作用在類似燒傷和嚴(yán)重感染的重癥急性胰腺炎合并肝損傷中也可能存在。因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)手術(shù)方法

3、制備大鼠SAP模型，并在此基礎(chǔ)上制作胸導(dǎo)管淋巴引流模型，觀察胰腺及肝臟組織大體和病理改變；測(cè)定肝功能及胰腺酶學(xué)的變化；測(cè)定血液標(biāo)本中各指標(biāo)濃度的變化。研究分析胸導(dǎo)管淋巴引流時(shí)對(duì)SAP上述各指標(biāo)的影響，以及其在SAP發(fā)病及早期的干預(yù)作用。探索頸部胸導(dǎo)管引流這一干預(yù)措施對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響，為指導(dǎo)臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：健康雄性SD大鼠96只，體重350-400g，隨機(jī)分成四大組，四大組分別為：頸部假手術(shù)組+腹部假手術(shù)組（S

4、O1）、頸部胸導(dǎo)管引流+腹部假手術(shù)組（SO2）、頸部假手術(shù)組+SAP組（SAP）、頸部胸導(dǎo)管引流+SAP組（TD）。每大組按2h、6h、12h時(shí)間點(diǎn)各分為3個(gè)小組，共12小組，每小組8只，采用經(jīng)胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c制備大鼠SAP模型，并在此基礎(chǔ)上制備胸導(dǎo)管引流模型，建立經(jīng)尾靜脈給藥途徑。按設(shè)定時(shí)點(diǎn)進(jìn)行胰腺、肝臟組織大體觀察，測(cè)量腹水量，留取血液及組織標(biāo)本，觀察胰腺、肝臟組織病理改變；測(cè)定肝功能：ALT、AST、TBLL；血清淀粉

5、酶（AMY）、脂肪酶（LIP）的變化、測(cè)定胰腺病理評(píng)分。通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清標(biāo)本中 TNF-a、IL-10的濃度。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)利用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 一 SAP時(shí)SD大鼠的變化：
　　 1.腹水情況：SAP各時(shí)點(diǎn)組均有大量紅色或暗紅色混濁腹水，腹水量在4-16ml之間，且腹水量隨時(shí)間延長(zhǎng)有明顯增加（P<0.01）；
　　 2.胰腺及肝臟病理形態(tài)學(xué)改變：
　　 2

6、.1大體觀察：SAP各時(shí)點(diǎn)組胰腺存在不同程度充血水腫，片狀出血及黑色壞死，散在皂化斑；以上情況隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸加重；
　　 2.2光鏡下觀察：胰腺：SAP各時(shí)點(diǎn)組可見(jiàn)程度不同的腺泡及間質(zhì)水腫、片狀出血及壞死，胰腺病理評(píng)分明顯增高（P<0.05）；肝臟：SAP各時(shí)相組大鼠與腹部假手術(shù)各組相應(yīng)時(shí)相組相比，肝臟明顯增大，表面欠光滑，邊緣變鈍，顏色逐漸由暗紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色，質(zhì)地由軟變硬。不同程度肝細(xì)胞水腫、匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、膠原結(jié)締組織增

7、生。并隨時(shí)間延長(zhǎng)，情況加重；
　　 3.肝功能指標(biāo)ALT、AST、 TBIL、 AMY、LIP的變化：SAP各時(shí)相組與腹部假手術(shù)各組相應(yīng)時(shí)相組相比，AIT、AST、TBIL、 AMY、LIP水平明顯升高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　 4.血清TNF-a、IL-10的變化：
　　 SAP各時(shí)相組與腹部假手術(shù)各組相應(yīng)時(shí)相組相比，TNF-a、IL-10水平明顯升高，差異有顯著性（P<0.01）。
　　

8、二胸導(dǎo)管引流干預(yù)后的變化：
　　 1.腹水情況：與SAP組相比，各時(shí)點(diǎn)腹水量減少；
　　 2.胰腺及肝臟病理形態(tài)學(xué)改變：
　　 2.1大體觀察：胰腺水腫、充血、壞死程度減輕，胰周脂肪囊皂化有不同程度減輕；肝臟增大不明顯，表面相對(duì)平滑，質(zhì)地較軟；
　　 2.2光鏡下觀察：胰腺：干預(yù)后大鼠以水腫及點(diǎn)片狀出血為主，炎細(xì)胞侵潤(rùn)程度減輕，壞死范圍縮小，胰腺病理評(píng)分降低；肝臟病理變化減輕；肝細(xì)胞水腫、匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)

9、、膠原結(jié)締組織增生明顯減輕；
　　 3.肝功指標(biāo)ALT、AST、TBIL及胰腺AMY、LIP水平與SAP組相比明顯降低（P<0.05）；
　　 4.血清TNF-a、IL-10的變化：與SAP組相比，各時(shí)相組TNF-a水平明顯降低（P<0.05），隨時(shí)間延長(zhǎng)而呈升高趨勢(shì)。IL-10水平明顯降低（P<0.01），隨時(shí)間延長(zhǎng)而呈升高趨勢(shì)。
　　 結(jié)論:
　　 1.SD大鼠SAP模型和在此基礎(chǔ)上的胸導(dǎo)管引流模型的

10、制備科學(xué)、可靠，可重復(fù)性好。
　　 2.SAP時(shí)，胰腺及肝臟發(fā)生損傷性病理改變，其功能發(fā)生障礙，且隨時(shí)間延長(zhǎng)而加重，說(shuō)明SAP時(shí)可并發(fā)肝臟病理性損傷及其功能障礙。隨著SAP進(jìn)展，血清TNF-a升高，IL-10升高，肝臟損傷性病理改變加重，肝功能障礙加重，說(shuō)明TNF-a、IL-10是SAP合并肝損傷的重要炎癥因子。
　　 3.胸導(dǎo)管引流干預(yù)后，能減輕SAP大鼠胰腺及肝臟的病理性損傷程度，可以降低血清TNF-a、IL-10含